腫瘤的發(fā)生是一個復雜的過程，由連續(xù)的遺傳和表觀遺傳改變引起。過去的幾十年證明免疫系統(tǒng)影響腫瘤的發(fā)生、進展和轉(zhuǎn)移。盡管越來越多的免疫療法被發(fā)現(xiàn)，但只有很小一部分是有效的。

長鏈非編碼RNA (Long non- coding RNAs, lncRNAs)是一類大于200個核苷酸的單鏈RNA分子，是腫瘤和免疫學分子網(wǎng)絡的重要組成部分。越來越多的研究集中在lncRNAs與腫瘤免疫治療之間的聯(lián)系。然而，深入的機制仍然難以捉摸。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222443/

近日，四川大學研究人員在Frontiers in Immunology雜志上發(fā)表了題為“The Role of Long Non-Coding RNAs in the Tumor Immune Microenvironment”的綜述性文章，本文就lncRNA在腫瘤免疫微環(huán)境中的作用進行綜述。lncRNAs通過參與中性粒細胞招募、巨噬細胞極化、NK細胞毒性、T細胞功能等多種生物學過程，調(diào)控腫瘤發(fā)生、腫瘤侵襲、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和血管生成。此外，研究者回顧了目前對lncRNA靶向相關策略的認識。基于lncRNAs的治療方法有望成為癌癥的預后生物標志物或潛在治療靶點，為未來癌癥診斷和治療的研究和臨床應用提供思路。

LncRNA的生物發(fā)生與功能

非編碼RNA (Non-coding RNA)是指很難翻譯成蛋白質(zhì)的功能性RNA分子。大量研究表明，非編碼RNA在表觀遺傳學調(diào)控中發(fā)揮著越來越重要的作用。常見的具有調(diào)控作用的非編碼RNA包括小干擾RNA、miRNA、piRNA和lncRNA。LncRNA是一種長度大于200個核苷酸的非編碼RNA。

lncRNA的起源尚不清楚，可能的起源已被證實:(a)蛋白編碼基因突變;(b)染色體重排:分離的基因序列重組可產(chǎn)生lncRNA;(c)重復:lncRNA序列中鄰近的結構單元重復，增加了轉(zhuǎn)錄本的長度;(d)轉(zhuǎn)座子插入:將包含轉(zhuǎn)錄起始位點的轉(zhuǎn)座子插入基因組，產(chǎn)生功能lncRNA序列。

LncRNA功能機制與腫瘤免疫微環(huán)境

LncRNA通過多種機制調(diào)控其靶點，包括轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平。(1)微RNA海綿;(2)與蛋白質(zhì)的相互作用;(3)與mRNA的相互作用;(4)肽形成;(5) MVBs中的lncRNA;(6)染色質(zhì)修飾;(7) DNA的相互作用。腫瘤免疫微環(huán)境是一個復雜的生態(tài)系統(tǒng)，由癌細胞、免疫細胞、血管網(wǎng)絡等組成。在細胞因子、趨化因子和生長因子的誘導下，髓系和淋巴系的腫瘤浸潤免疫細胞被招募和激活。

LncRNA功能機制與腫瘤免疫微環(huán)境

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222443/

本研究展望了基于lncRNA的免疫治療面臨的挑戰(zhàn)和未來的發(fā)展方向。到目前為止，對免疫療法有良好反應的病人的比例仍然不足。只有少數(shù)措施能夠進入人類臨床研究。因此，了解免疫逃逸的分子和細胞驅(qū)動因素具有重要意義。

此外，利用多藥癌癥免疫療法優(yōu)化長期生存率是有希望的。免疫治療和lncRNAs的結合有促進腫瘤治療的潛力。此外，它有望提高免疫治療的療效，減少副作用。（生物谷 Bioon.com）

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