藍鳥生物（bluebird bio）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已延長了其2款慢病毒載體基因療法生物制品許可申請（BLA）的審查期，分別為：Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel，含βA-T87Q珠蛋白編碼基因的自體CD34+細胞）治療β地中海貧血，以及Skysona（elivaldogene autotemcel，eli-cel，Lenti-D）治療腦腎上腺腦白質營養不良（CALD）。beti-cel和eli-cel的《處方藥用戶收費法（PDUFA）》目標日期分別為2022年8月19日和2022年9月16日。

根據藍鳥生物發布的公告，FDA延長beti-cel和eli-cel的PDUFA目標日期，以便有時間審查該公司先前根據FDA信息請求提交的其他臨床信息。該信息被認為是一項重大修訂。FDA審查時間的延長與beti-cel或eli-cel的新安全事件無關。

2021年11月，美國FDA受理了beti-cel的BLA，同時還授予了優先審查：該藥是一種潛在變革性的一次性基因療法，用于治療需要定期輸注紅細胞（RBC）的全部基因型β-地中海貧血（β-thalassemia）成人、青少年、兒童患者。β-地中海貧血是一種嚴重的遺傳性疾病，由β-珠蛋白基因突變引起，可導致成人血紅蛋白（Hb）顯著降低，這會導致嚴重貧血和終生依賴紅細胞輸注。

2021年12月，美國FDA受理了eli-cel的BLA，同時還授予了優先審查：該藥是一種一次性基因療法，用于治療年齡在18歲以下的腦腎上腺腦白質營養不良（CALD）患者。CALD是一種罕見的神經退行性疾病，主要影響年幼兒童，可迅速導致進行性、不可逆轉的神經功能喪失和死亡。

如果獲得批準，beti-cel和eli-cel將成為美國市場用于治療嚴重遺傳性疾病的首批慢病毒載體基因療法。

CALD（點擊圖片查看大圖，圖片來源于文獻：DOI:10.3892/etm.2019.7804）

Zynteglo是全球首個治療β-地中海貧血的基因療法，于2019年5月獲得歐盟有條件批準，該藥是一種一次性基因療法，可解決疾病內在遺傳病因，用于治療：適合造血干細胞（HSC）移植但沒有人類白細胞抗原（HLA）匹配的HSC供體、年齡在12歲以上、非β0/β0基因型輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）患者。

Zynteglo將改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷貝添加到患者自身的造血干細胞（HSC）中，以糾正作為β-地中海貧血標志性的成人血紅蛋白的缺陷或缺失。一旦Zynteglo回輸體內后，患者就擁有了βA-T87Q-珠蛋白基因，有潛力在體內產生足夠水平的由Zynteglo衍生的成人血紅蛋白（HbAT87Q），從而消除輸注紅細胞的需求。

Skysona是全球首個治療CALD的基因療法，于2021年7月獲歐盟批準，該藥是一種一次性基因療法，可解決疾病內在遺傳病因，用于治療：攜帶ABCD1基因突變、沒有HLA匹配的同胞造血干細胞（HSC）供體可用的早期CALD患者。Skysona專門設計用于治療這種不可逆神經退行性疾病的根本病因，并穩定神經功能。（生物谷Bioon.com）

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