-Ionis制藥公司近日宣布，其合作伙伴羅氏（Roche）正在設計一項新的2期臨床試驗，評估反義RNA藥物tominersen（前稱：IONIS-HTTRx，RG6042）治療亨廷頓病（Huntington's disease，HD）。羅氏將在未來的科學會議上分享這項新的2期試驗設計的更多細節。

在3期GENERATION HD1研究停止給藥后，探索性事后分析表明：tominersen可能有益于疾病負擔較低的年輕成人患者。這些結果需要在一項隨機、安慰劑對照研究中進行確認。

tominersen是一款來源于Ionis制藥公司的反義RNA藥物，用于治療亨廷頓病（HD）。2017年12月，羅氏從Ionis獲得了tominersen的許可。作為一款反義RNA藥物，tominersen旨在減少所有類型的亨廷頓蛋白（HTT）的產生，包括有毒性的突變型亨廷頓蛋白（mHTT）的產生。mHTT是一種由亨廷頓病相關基因產生的蛋白質，是導致HD的根本病因。

HD是一種遺傳性神經退行性疾病，目前尚無批準的疾病修飾療法。tominersen是一種通過減少毒性突變型亨廷頓蛋白（mHTT）的產生、從而靶向HD內在病因的疾病修飾療法。在歐盟和美國，tominersen分別于2015年5月和12月被授予了治療亨廷頓病的孤兒藥資格（ODD）。此外，歐盟在2018年8月還授予了tominersen治療亨廷頓病的優先藥物資格（PRIME）。

tominersen作用機制（圖片來源：newshd.net）

亨廷頓病（HD），又稱大舞蹈病或亨廷頓舞蹈癥(Huntington's chorea)，是一種常染色體顯性遺傳性神經退行性疾病，除了精神癥狀和認知改變，還伴有不自主運動，主要是舞蹈運動。該病由美國醫學家喬治亨廷頓于1872年發現，因而得名。 

HD主要病因是患者第四號染色體上的huntingtin基因發生突變，產生了突變的蛋白質mHTT，mHTT在細胞內逐漸聚集在一起，形成大的分子團，在腦中積聚，損害神經細胞功能。一般患者在中年發病，表現為舞蹈樣動作，隨著病情進展逐漸喪失說話、行動、思考和吞咽的能力，病情大約會持續發展10年到20年，并最終導致患者死亡。

由于沒有明確的治療方法對疾病有效，患者通常接受對不自主運動和精神癥狀的對癥治療。目前，還沒有有效治療HD的藥物，當前市面上的產品僅關注于疾病癥狀的管理。

tominersen提供了一種獨特的方法來治療所有的HD患者，無論其各自的HTT突變如何。2019年初公布的I/II期臨床研究顯示，tominersen顯著降低了mHTT水平：接受2種最高劑量tominersen治療3個月后，HD患者腦脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可達60%），在最有一次測定中大多數患者（約70%）CSF中mHTT水平仍在繼續下降，并且RG6042具有良好的耐受性。（世聯博研(Bioexcellence)世聯博研Bioexcellence）

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