隨著國內多個細胞治療產品獲得臨床試驗批準，癌癥細胞治療產品更加成為研發者、大眾和患者關注的焦點。癌癥細胞治療的快速發展對臨床醫生、臨床研究者、藥品研發企業和監管方都是很大的挑戰。日前，癌癥研究機構對全球癌癥細胞治療研發情況做了綜合分析，以期業界對本領域有一個全面的了解。
1 癌癥細胞治療的分布情況
該研究分析了753個癌癥細胞治療，其中378個處于臨床前階段，160個處于I期臨床試驗階段，205個處于II期臨床試驗階段。有4個產品已批準上市（2個在美國，1個在韓國，1個在意大利上市）。

圖：一些有代表性的細胞治療產品
圖片來源：Nature Reviews Drug Discovery
在753個細胞治療中，有404個是嵌合抗原受體CAR-T細胞治療。

圖：研發中的不同細胞治療產品數量圖
（圖片來源：Nature Reviews Drug Discovery）
從地理分布來說，北美、東亞（包括澳大利亞和新加坡）、西歐（包括以色列）的癌癥細胞治療占據前三位，分別有357、268、128個。美國和中國是領頭羊，分別有344和203個，占全球細胞治療的73%。
基于不同作用機制，將細胞治療分為幾大類：嵌合抗原受體CAR-T細胞、T細胞受體TCR-T細胞、靶向非特異腫瘤相關抗原（tumour-associated antigen, TAA）或腫瘤特異抗原（tumour-specificantigen， TSA）的自體循環T細胞、基于新技術的T細胞治療（如誘導多能干細胞ipsCs）、CRISPR或γδT細胞、NK或NKT細胞、其他類型細胞治療（如巨噬細胞或干細胞）。腫瘤疫苗不在本研究之列。

圖：研發中的細胞治療產品地理分布圖
（圖片來源：Nature Reviews Drug Discovery）
2 癌癥細胞治療的靶點
目前，在細胞治療領域有113個不同的靶點，其中73個處于臨床試驗階段。將按數量排名前30位的靶點進行分類分析。CD19是CAR T細胞治療的主要靶點，非特異TAA/TSA是其他類別中的主要靶點。

圖：排名前30位的細胞治療產品靶點圖
（圖片來源：Nature Reviews Drug Discovery）
雖然靶向CD19和BCMA的CAR-T細胞反應很好，但也存在諸多挑戰，如血液系統腫瘤患者體內的CAR-T細胞持續存在時間短、實體瘤患者體內CAR-T細胞滲透能力差、局部免疫抑制微環境造成腫瘤殺傷效果有限等。未來細胞工程和細胞生產等的技術進步會緩解這一現狀。然而，細胞治療與其他療法的聯合應用也在解決這些細胞治療的短板。免疫檢查點抑制劑與細胞治療的聯合應用數量增長迅速。從ClinicalTrials.gov上找到20個正在進行的與免疫檢查點抑制劑聯合應用的臨床試驗，其中16個是與Pembrolizumab和nivolumab聯合。
表：細胞治療產品與免疫檢查點抑制劑聯合應用的臨床試驗列表
（表格來源： Nature Reviews Drug Discovery）
癌癥細胞治療產品中多數是有學術機構研發，然后由企業來轉化應用。數據顯示，學術機構目前擁有251個細胞治療產品，其中184個在臨床階段。值得一提的是，在中國125個（占總數203個的62%）產品由學術研究機構所研發，116個處于臨床階段。

圖：細胞治療產品研發機構分布圖
（圖片來源：Nature Reviews Drug Discovery）
中國國內創新的CAR T細胞產品很少，大多數產品與美國已批準上市或處于晚期臨床的產品類似。
3 挑戰和機遇
已批準的和處于晚期臨床的細胞治療產品臨床獲益明顯，這大大激發了業界的研發熱情。然而仍存在一些挑戰，如發生嚴重的不良事件、產品從體內清除困難、有效性有限、實體瘤的在靶脫瘤效應、自體治療細胞成分的不均一性等。機遇與挑戰并存。首先，由于病毒載體生產存在瓶頸，建議研究非病毒載體。第二，建議使用適應性設計，在一個試驗中驗證多個產品或靶點，節省受試者數量。第三，細胞治療布局不均衡，建議新的癌癥細胞治療產品集中到對現有療法無效或很快不耐受的實體瘤。（世聯博研(Bioexcellence)Bioon.com）

小編推薦會議 2019（第十屆）細胞治療國際研討會

http://meeting.bioon.com/2019cell-therapies？__token=liaodefeng