TCR2Therapeutics是一家臨床階段免疫治療公司，為癌癥患者開發下一代新型T細胞療法，2019年5月7日宣布在Nature Communications上發布臨床前數據。該論文的題目是“合成的TRuC受體與完整的T細胞受體結合，具有有效的抗腫瘤反應”，并在幾種小鼠模型中顯示該公司專有的T細胞受體與CAR-T細胞治療相比具有更高的抗腫瘤活性 。該發現表明TRuC-T和CAR-T細胞之間的信號傳導存在顯著差異。

“我們報道，基于抗體的結合域與TCR亞基的融合可以有效地重編程完整的TCR復合物，以識別獨立于人白細胞抗原或HLA的腫瘤表面抗原。與CAR不同的是，我們的TRuC變體為天然TCR復合物的功能組分，并且在不使用額外的共刺激結構域的情況下引發有效的抗腫瘤反應。值得注意的是，TRuC-T細胞產生的細胞因子明顯少于CAR-T細胞，具有更好的安全性，“國際知名的癌癥免疫學家Patrick A. Baeuerle博士說，（他擁有TCR2的專利權，也是MPM Capital的執行合伙人，TCR2董事會成員，也是該研究的主要作者）

“我們的臨床前研究結果表明，通過完整TCR的TRuC-T細胞激活和信號傳導可以增強T細胞對局部和播散性腫瘤的效果。相對于CAR-T細胞而言，卓越的性能可能與更好的腫瘤穿透性、更長的持久性和腫瘤微環境對TRuC-T細胞的消耗更少有關，“Baeuerle博士補充說。

TCR的六個亞基中的每一個及其磷酸化基序（ITAM）在T細胞信號傳導中發揮獨特且關鍵的作用。通過利用完整的TCR復合物，T細胞可以釋放其全面的抗癌基因，其全部對于克服實體瘤的惡劣免疫抑制微環境尤其重要。

TCR是六個不同亞基的復合物，其以不同但協調的方式彼此相互作用以確定T細胞內信號傳導的強度、持續時間和質量。與CAR-T細胞相比，利用整個TCR的過繼性T細胞療法迄今在治療實體瘤方面取得了更大的成功。

然而，目前的TCR療法依賴于匹配HLA，這限制了患者的類型并減緩了患者的招募。TCR2專有的TRuC平臺通過與表面靶標結合的HLA非依賴性抗體解決了這一局限性。與CAR-T細胞不同，TRuC-T細胞受益于TCR復合物的所有調節元件，以獲得強大且良好控制的抗腫瘤反應。

與CAR-T相比，TRuC T細胞具有以下優勢：

1.增強的信號傳導

由于整個TCR信號復合物的參與，TRuC T可以更快地遷移到腫瘤、更快的腫瘤殺傷、降低細胞因子的釋放

2.有效率的作用機制：增加代謝健康、持久性更強、增強腫瘤穿透、記憶表型

3.TRuC-T細胞平臺的多功能性

在不需要HLA匹配的情況下滿足廣泛的患者群體，并通過各種增強功能對我們的TRuC-T細胞進行編程，包括：雙重TRuC-T細胞 - 同時靶向多種腫瘤抗原；“現成的”同種異體TRuC-T細胞 - 提高治療成本和便利性；配件 - 避免腫瘤微環境的抑制作用。

NSCLC：非小細胞肺癌，MPM：惡性胸膜/腹膜間皮瘤，aALL：成人急性淋巴細胞白血病，DLBCL：彌漫性大B細胞淋巴瘤，NHL：其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型，包括濾泡性淋巴瘤（FL） ，套細胞淋巴瘤（MCL）和原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）。

其中，最先進的TRuC-T細胞候選產品是TC-210，其靶向間皮素陽性實體瘤。雖然它在正常組織中的表達低，但是間皮素在許多實體瘤中高度表達。FDA于2019年1月批準了TC-210 IND，已開始1/2期臨床試驗。

還有正在開發雙重TRuC-T細胞，包括TC-310和TC-410程序，旨在通過靶向多種癌抗原來降低實體瘤或血液惡性腫瘤中抗原逃逸的可能性。這些第二代TRuC-T細胞也能夠利用平臺的優勢增強以抵抗惡劣的腫瘤微環境。

“我們首次公布的結果進一步證實了有可能克服現有T細胞療法局限性的TRuC-T細胞平臺，”TCR2Therapeutics公司總裁兼首席執行官Garry Menzel博士說?！拔覀兿Ｍㄟ^一個獨立于HLA的完整TCR發出信號，以更高的療效和安全性改變血源性和實體瘤的治療方法。最近我們的TRuC-T細胞計劃TC-210啟動了臨床試驗，并將一系列其他治療方法推向臨床?！?生物谷Bioon.com）

小編推薦會議 2019（第十屆）細胞治療國際研討會

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