前言：2018基因編輯與基因治療國際研討會將于2018年3月24號到25號在上海好望角大酒店召開。歡迎您參加！

以CRISPR-Cas9為代表的基因編輯技術從發現到應用， 至今已經走過5年多的時間。毋庸置疑，它開辟了生命醫學研究的一個新時代。

首先是以基因編輯技術為代表的基因治療, 使很多罕見遺傳病有望被治愈，如血友病、杜氏肌營養不良（DMD）癥、地中海貧血癥、亨庭頓舞蹈癥等；其次，基因編輯改造的T細胞在腫瘤免疫治療上有望實現規模化制備。通用CAR-T有可能成為未來的白血病治療的標準方案之一；第三，基因編輯技術與干細胞結合有望促進再生醫學領域的應用，特別是中國科學家通過基因編輯技術，首次人工改造出遺傳增強的“超級”干細胞。

除CRISPR-Cas9外，基因編輯系統的分類與功能進一步完善。在原有CRISPR/Cas9系統基礎上，又有一些新的或改進的基因編輯技術出現，以提高其編輯效率，降低脫靶效應，使用更安全。

然而，如何規范基因編輯技術的合理應用，如何促進基因編輯技術的臨床轉化，是值得探討的問題。另外也有許多科研工作者和臨床醫生關心基因治療的臨床進展。為此，生物谷將舉辦2018基因編輯與基因治療國際研討會，邀請國內外一線專家, 臨床醫生深入研討，推動交流與合作。

主辦單位：生物谷

支持單位：深圳細胞治療技術協會

地點：上海好望角大酒店（肇嘉浜路500號）

時間：2018年3月24號到25號

官網地址：http://meeting.世聯博研Bioexcellence/2018GeneEditing

以下是本次研討會的部分嘉賓的演講摘要，更多相關資訊可登錄會議官網：2018基因編輯與基因治療國際研討會

溫廷益 研究員

中國科學院微生物研究所

演講題目：微生物基因編輯技術及在合成生物學中的應用

基因編輯技術一種是對生物體內源基因進行精準改造的工程技術，在基礎生物學和生物技術研究中地位重要。利用基因編輯技術實現對生命系統編程、代謝途徑的模塊化處理、元器件間的組合優化等是目前合成生物學的研究熱點。自從1976年 Witkin等人利用紫外誘變改造微生物以來，基因編輯技術經歷了40多年的發展，由不可調控的隨機突變到依賴篩選標記和重組酶的基因打靶技術，以及近年來迅速成熟起來的反篩系統和CRISPR基因編輯技術。為實現微生物高效無痕地基因編輯，我們也開發出了各種新型的微生物基因編輯技術，包括DNA 甲基化模擬系統（MoDMP）、抗毒素開關調控的毒素反篩系統（TCCRAS）和基于限制性修飾系統的基因編輯技術（RMGE）等。與傳統的基因打靶技術相比，新型的基因編輯技術具有更高效、簡便的優勢，尤其在對大片段基因簇的插入與調控方面，顯著提高了我們精確改變細胞基因組的能力。利用基因編輯技術進行代謝途徑重構、特殊編程及模塊優化，使得合成生物學的應用擴展到了生物醫藥、天然產物合成、生物燃料生產和合成新物種等多個研究領域。因此，基因編輯技術已成為合成生物學的一把利劍，將給人們的生活帶來重大改變，也將繼續是科學家們研究和關注的熱點。

陳同辛 主任醫師、教授

上海兒童醫學中心

演講題目： 我國原發性免疫缺陷病診治現狀

原發性免疫缺陷病（PID）是一類單基因遺傳病，共分為九大類，包含300多種疾病。傳統上認為PID是罕見病（1/10000），但現在認為并不少見。我國人口基數大，存在著PID病人多，本應該具有臨床和基礎研究優勢，但是實際上我國發現的PID病例數十分有限，此與我國PID登記制度尚未建立，缺乏對我國PID的臨床特征認識有關。PID的診斷主要依據免疫表型和基因突變分析，由于現階段臨床與檢測機構的脫節，基因測序的分析能力還有待于提高。PID的病因治療主要包括IVIG的替代治療、造血干細胞移植、基因治療。由于認識和經濟的原因，我國PID患兒僅有少部分達到了規律和足量地輸注IVIG。對于某些重癥免疫缺陷病患兒，由于起病早，感染中，造血干細胞移植的成功率并不高。基因治療在國外已經進入臨床試驗階段，部分實施治療的患兒已經存活多年，但是我國只是處在將起步階段。造血干細胞移植和基因治療需要早期發現PID患兒、在未起病前實施才能提高成功率，因此促進我國對重癥免疫缺陷病的新生兒篩查具有重要意義。

華益民 教授

蘇州大學

演講題目： 脊髓性肌萎縮癥新藥Spinraza的研發與現狀

2016年12月23日美國FDA批準Spinraza上市，宣告第一個治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物的誕生，為千千萬萬的倍受折磨的SMA患者和家庭帶來了希望。Spinraza的發明是基于一個多世紀以來世界各地醫生、科學家為攻克SMA兢兢業業、努力探索的知識積累，是過去10余年來多個團隊利用現代生物學知識和技術合作共贏的結晶。

我于2000年加入Androphy教授實驗室開始SMA病理機制的研究。2004年6月加入Krainer教授實驗室，開始研發治療SMA反義寡聚核苷酸（ASO）藥物。我們的藥物研發合作伙伴是Ionis（舊稱IsIs）醫藥公司，該公司掌握了當時最新的幾種核酸化學修飾技術。從2004年到2011年完成了ASO在試管、細胞的大規模篩選和小鼠模型的藥效驗證，鑒定出極具治療價值的候選藥物ASO10-27（也稱ISIS-SMNRx）；ASO由Ionis提供，工作主要在冷泉港實驗室完成，期間共發表第一作者的論文4篇，現已被引1500余次。2011年Inois開始Nusinersen（ASO10-27的臨床藥名）臨床試驗。隨后美國生物技術巨頭Biogen參與到I期和II期的臨床試驗并在臨床III期試驗時買斷Nusinersen的專利權，Biogen重新命名Nusinersen為Spinraza。

從2004年夏天我加入冷泉港實驗室開始ASO藥物的研發到2016年圣誕前夕Spinraza被批準，歷時12年。作為Spinraza的主要研發人，一方面感嘆研發新藥的艱辛和團隊合作互補的重要性，一方面又感嘆我們幸運地遇到了一個前所未有的好時代。我們站在前人的肩膀上前進，21世紀作為生物學世紀已經來臨，為我們所有生物醫藥愛好者提供了一個廣闊的施展才能的舞臺。

更讓人可喜的是，2017年在美國奧蘭多舉行的國際SMA會議，有多個臨床報道顯示Spinraza具有令人振奮、超出預期的治療效果，一些經過治療后的I型嬰兒能做出正常嬰兒的各種動作。但同時我們也注意到，約1/3的患者對Spinraza沒有反應，而且該藥的治療費用相當昂貴。另外，Spinraza還沒有在我國上市。因此現在擺在我們面前最急切的任務是：1. 盡快把Spinraza引進到中國，讓我國的患者也能用上該藥；2. 研發出更多、更好的藥，讓所有的患者都能得到有效治療. 3. 降低制藥的成本，不要因為治療而給患者家庭帶來沉重的經濟負擔。

王皓毅 研究員

中國科學院動物研究所

演講題目：利用基因編輯敲除CAR-T細胞免疫檢查點

淋巴細胞是免疫應答中的重要細胞，在腫瘤過繼免疫治療中發揮了重要作用。利用基因改造的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T） 在血液瘤的臨床研究中體現了很好的效果，成為最具前景的癌癥治療方法之一。但是CAR-T 技術在治療實體腫瘤方面效果并不理想，其中很重要的原因是實體腫瘤的微環境通過激活免疫檢查點對于CAR-T細胞產生了抑制作用。 我們應用CRISPR-Cas9 系統建立了在CAR-T細胞中進行單基因和多基因敲除的技術平臺。以靶向間皮素(mesothelin)的CAR-T 細胞殺傷腫瘤細胞系為模型，我們利用基因編輯技術將CAR-T 細胞中的主要免疫檢查點PD-1進行敲除，從而降低CAR-T 細胞受到的免疫抑制，在體外實驗和動物模型中獲得了更好的腫瘤清除效果。 

葉海峰研究員

華東師范大學

演講題目：Synthetic designer cells for biomedical applications

Synthetic biology applies engineering principles to biological systems and has significantly advanced the design of synthetic genetic circuits that can reprogram cell activities to perform novel and improved functions. It is an evolving technology and has the potential to revolutionize the field of biomedical engineering. The tools offered by synthetic biology are powerful enabling technologies for the rational design and engineering of well-controlled mammalian designer cells containing smart diagnostic biosensors that can sense disease related input signals and process the information to produce custom and fine-tuned therapeutic products to reverse disease symptoms. In this talk, I will present several smart designer cells that have been successfully validated in different human cell types and mouse models, with recent examples such as self-adjusting designer cells for correcting insulin resistance, and optogenetically engineered designer cells for diabetes therapy. These designer cells contain complex synthetic biosensors and demonstrate great potential for improving glucose homeostasis. The power of synthetic designer cells may open up newapplications and enable new opportunities in biopharmaceutical manufacturing and cell-based therapies. We believe that the progress of the designer cells concept could pave the way for a new era of personalized and digitalized precision medicine and synthetic biology will become a universally accepted tool for clinical medical practice 
in the near future.