導(dǎo)致COVID-19的冠狀病毒SARS-CoV-2正在全球肆虐。根據(jù)美國(guó)霍普金斯大學(xué)的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（https://coronavirus.jhu.edu/map.html），超過(guò)1.69億人遭受SARS-CoV-2感染。SARS-CoV-2對(duì)所有感染者的影響不盡相同。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自瑞士、意大利和澳大利亞的研究人員在單細(xì)胞分辨率下破譯了COVID-19感染期間發(fā)生的T細(xì)胞反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Clonal analysis of immunodominance and cross-reactivity of the CD4 T cell response to SARS-CoV-2”。

T細(xì)胞是血液中的一個(gè)免疫細(xì)胞亞群，對(duì)諸如SARS-CoV-2之類的外來(lái)病原體產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)。這些T細(xì)胞可以直接中和這種威脅和/或通過(guò)促進(jìn)抗體的產(chǎn)生提供間接幫助。精確了解T細(xì)胞如何對(duì)SARS-CoV-2感染作出反應(yīng)，有助于為下一代冠狀病毒疫苗的設(shè)計(jì)提供信息。

SARS-CoV-2病毒含有包括刺突糖蛋白（S蛋白）在內(nèi)的幾種蛋白質(zhì)。S蛋白包含一個(gè)能抓住宿主細(xì)胞進(jìn)行感染的結(jié)構(gòu)域，稱為受體結(jié)合域（RBD）。在這項(xiàng)新的研究中，這些作者想要了解哪些SARS-CoV-2蛋白是CD4+T細(xì)胞高度靶向的。作為一種T細(xì)胞亞型，CD4+T細(xì)胞協(xié)助產(chǎn)生對(duì)抗感染性病原體的免疫反應(yīng)。通過(guò)對(duì)從34名SARS-CoV-2暴露的捐贈(zèng)者身上分離出來(lái)的近3000個(gè)CD4+T細(xì)胞進(jìn)行分析，他們發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞對(duì)RBD具有高度的靶向性。令人吃驚的是，RBD的一個(gè)長(zhǎng)20個(gè)氨基酸的片段（稱為S346-365）幾乎被所有捐贈(zèng)者的CD4+T細(xì)胞識(shí)別。這一免疫顯性區(qū)域的發(fā)現(xiàn)突出了所有暴露于SARS-CoV-2感染或疫苗接種的個(gè)體中免疫識(shí)別的一個(gè)共同的分子基礎(chǔ)。

每個(gè)T細(xì)胞表面都有T細(xì)胞受體（TCR），用于識(shí)別病原體。通過(guò)對(duì)來(lái)自從COVID-19中康復(fù)過(guò)來(lái)的捐贈(zèng)者的SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞的TCR進(jìn)行測(cè)序，這些作者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2感染產(chǎn)生了不同的CD4+T細(xì)胞亞群，它們具有對(duì)免疫保護(hù)很重要的不同功能特性。令人欣慰的是，這些多樣化的SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞可以在感染后12個(gè)月內(nèi)被檢測(cè)到。這些T細(xì)胞的壽命對(duì)于長(zhǎng)效保護(hù)性免疫是至關(guān)重要的。

在CD4+記憶T細(xì)胞亞群中，T細(xì)胞對(duì)SARS-CoV-2的S蛋白和N蛋白的強(qiáng)大反應(yīng)。圖片來(lái)自Science, 2021, doi:10.1126/science.abg8985。

一些冠狀病毒毒株普遍存在，并在人類群體中循環(huán)，比如那些導(dǎo)致普通感冒的冠狀病毒。為了了解預(yù)先存在的對(duì)這些普通感冒冠狀病毒的免疫力是否能促進(jìn)針對(duì)SARS-CoV-2的免疫反應(yīng)，這些作者深入研究了他們?cè)诟腥維ARS-CoV-2之前和之后從捐贈(zèng)者身上收集的血液樣本。他們能夠發(fā)現(xiàn)，一些SARS-CoV-2反應(yīng)性T細(xì)胞在SARS-CoV-2爆發(fā)多年之前就已經(jīng)存在，而且其中的一些T細(xì)胞也能夠識(shí)別所有普通感冒冠狀病毒。

總之，這些研究結(jié)果表明，之前的普通感冒冠狀病毒感染可以產(chǎn)生在對(duì)SARS-CoV-2的免疫反應(yīng)中再次被招募的T細(xì)胞。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議 2021 （第四屆）單細(xì)胞多組學(xué)研究與臨床應(yīng)用峰會(huì)

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