近日，來自日本的科學家成功從人類誘導的多能干細胞培育出類似于人體中存在的小腸細胞。他們聲稱，這種細胞可用于實驗室研究人類小腸藥物的運輸和代謝。

小腸上皮細胞是大多數口服藥物吸收和代謝的部位。因此，關于新型口服藥物吸收的研究依賴于體外或動物模型來精確地重建小腸的環境。當前，科學家廣泛使用人類結腸癌細胞系Caco-2作為腸上皮模型。但是，這有其缺點：Caco-2細胞是從結腸細胞中分化得到的，因此，它們相比小腸細胞而言更像結腸上皮細胞。例如，這些細胞不表達細胞色素P450 3A4（CYP3A4），這是一種對藥物代謝至關重要的蛋白質，而該蛋白質在小腸中大量表達。此外，Caco-2細胞傾向于顯示高細胞系間差異。

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為了解決這些問題，東京工業大學以及東京大學等機構的科學家利用多能誘導性干細胞（ipsc），開發出了新型腸上皮細胞。

通過修改他們先前在人類胚胎干細胞上使用的程序，科學家們最初培育出了類似于小腸細胞早期階段的細胞，稱為小腸祖細胞。然后，他們在膠原玻璃質凝膠膜（CVM）上培養了這些祖細胞。此外，他們用含有6-溴二dirubin-3'-肟，二甲基亞砜，地塞米松和活化維生素D3的成熟培養基處理祖細胞，最終導致了類似于實際腸上皮細胞的腸上皮樣細胞的分化，它表達了調節藥物吸收的外排轉運蛋白以及CYP3A4。東京工業大學副教授Nobuaki Shiraki博士補充說：“我們建立了一種有效的培養程序，可通過培養hiPSC衍生的內胚層或腸祖細胞從hiPSC產生腸上皮細胞。”

科學家聲稱，這些腸上皮細胞可以用作小腸的體外模型，以評估藥物在人體中的腸道吸收情況。東京工業大學教授，該研究的共同作者Shoen Kume博士詳細闡述了將這些細胞用于未來研究的優勢，他評論說：用于在特殊情況下定量預測人體在腸道中的藥物吸收情況，例如通過藥物相互作用以及正常情況改變轉運蛋白/代謝酶的功能?！保ㄊ缆摬┭?Bioexcellence) 世聯博研Bioexcellence）

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