血管鈣化(VC)是磷酸鈣在血管內的積聚。VC被認為是心血管疾病(CVD)的獨立危險因素,并導致血管僵硬,最終導致心肌肥厚和缺血。盡管在骨質疏松癥和慢性腎臟病(CKD)患者中使用的幾種治療方法已被證明對VC的控制有效,但VC的患病率仍在繼續增加。因此,有必要研究新的治療靶點來治療VC患者。
最近,有幾個報道描述了環狀RNA(CircRNAs)在各種疾病中的調控。然而,CircRNAs在VC中的作用還沒有得到充分的研究。
圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.031
近日,韓國全南大學醫學研究所的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發表了題為“Circular RNA circSmoc1-2 regulates vascular calcification by acting as a miR-874-3psponge in vascular smooth muscle cells《環狀RNA Smoc1-2在血管平滑肌細胞中作為miR-874-3p海綿調節血管鈣化》”的文章。在這里,研究者們研究了CircSmoc1-2的功能,CircSmoc1-2是由Smoc1基因產生的CircRNAs之一,它對VC的反應是下調的。
研究者以前發現了兩個與VC相關的CircRNA,它們是由Smoc1基因產生的,CircSmoc1-1和CircSmoc1-2。在本研究中,研究者進一步評估了CircSmoc1-2作為已知的VC下調的CircRNA之一的作用。
研究者發現CircSmoc1-2主要定位于細胞質,對核酸外切酶有抵抗力。抑制CircSmoc1-2可使VC惡化,而過表達CircSmoc1-2可降低VC,提示CircSmoc1-2可防止鈣化。研究者進一步研究了CircSmoc1-2作為microRNA海綿的機制,并注意到CircSmoc1-2的預測靶點miR-874-3p促進VC,而CircSmoc1-2的過表達通過抑制miR-874-3p降低VC。此外,研究者還確定miR-874-3p的潛在mRNA靶點為Adam19。
血管鈣化(VC)中CircSmoc1-2/miR-874-3p/Adam19調節軸的示意圖
圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.031
ncRNA已成為各種疾病的新的治療靶點。它們可以調節細胞通路,調節多種疾病。越來越多的證據表明,RNA療法可以作為以前無法治療的疾病的新療法。在這里,研究者發現circSmoc1-2可以抑制VC,并作為miR-874-3p的海綿蛋白調控Adam19的表達。由于目前還沒有被批準的治療VC的方法,研究人員應該考慮評估CircSmoc1-2作為對抗VC的新的治療靶點。(生物谷 Bioon.com)
http://meeting.bioon.com/2021Gene
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