以CRISPR/Cas9為代表的基因編輯技術(shù)，大大加速了基因治療的快速發(fā)展，為許多原本無(wú)藥可醫(yī)的遺傳疾病帶來(lái)了巨大的希望。

2021年6月，諾獎(jiǎng)得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）創(chuàng)立的 Intellia Therapeutics 公司開(kāi)發(fā)的治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）的CRISPR基因編輯療法 NTLA-2001，在6名患者的臨床試驗(yàn)中安全有效。這也是首個(gè)公布的體內(nèi)CRISPR基因編輯療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

該臨床試驗(yàn)結(jié)果以：CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis 為題發(fā)表在了國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》NEJM 上。

這項(xiàng)研究證實(shí)了可以通過(guò)單次靜脈輸注CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)在體內(nèi)精確編輯致病基因，從而有效治療人類遺傳疾病。

但還有一個(gè)必須要回答的問(wèn)題：這種編輯和治療效果能夠持續(xù)多久？

近日，Intellia Therapeutics 公司展示了 NTLA-2001 療法的最新數(shù)據(jù)，在去年6月份發(fā)布的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，此次更新的數(shù)據(jù)顯示，在治療后2個(gè)月至12個(gè)月的隨訪期，患者的血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平持續(xù)保持下降。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR），是一種危及生命的嚴(yán)重罕見(jiàn)遺傳疾病，據(jù)估計(jì)，全球大約有5萬(wàn)名患者，該疾病的特征是錯(cuò)誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）在組織中逐漸積累，主要是神經(jīng)和心臟，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和其他器官出現(xiàn)一系列問(wèn)題。

NTLA-2001 療法，是一種體內(nèi)基因編輯治療，通過(guò)脂質(zhì)納米顆粒（LNP）載體，將攜帶靶向致病基因TTR基因的sgRNA和優(yōu)化的spCas9蛋白的mRNA序列，遞送至肝臟。

之前發(fā)表在 NEJM 的臨床數(shù)據(jù)顯示，在這6名接受治療的患者中，3名患者接受0.1mg/kg劑量，3例患者接受0.3mg/kg劑量。接受治療28天后，兩種不同劑量的患者血漿中TTR蛋白水平分別平均下降52%和87%。且未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。

此次公布的中期數(shù)據(jù)，包括15名接受不同劑量治療的患者，0.1mg/kg、0.3mg/kg和0.7mg/kg劑量組，每組各3人，1.0mg/kg劑量組6人。在治療后第28天，前三組的血漿中TTR蛋白水平分別下降了52%、87%、86%，1.0mg/kg劑量組的6人血清TTR蛋白水平下降了93%，且在治療后2個(gè)月至12個(gè)月的隨訪期，患者的血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平持續(xù)保持下降。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2022基因治療與核酸藥物開(kāi)發(fā)高峰論壇

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2021Gene