microRNAs能通過靶向作用細胞質中mRNAs的3′-UTR在沉默基因表達方面扮演著重要角色，然而，最近多項研究結果表明，miRNAs在細胞核基因表達的調節上扮演著重要作用，因為其在細胞核中的豐富較高。近日，一篇發表在國際雜志PLOS One上題為“Nuclear microRNA-466c regulates Vegfa expression in response to hypoxia”的研究報告中，來自東芬蘭大學等機構的科學家們通過研究發現，一種新型的血管生成microRNA藥物或有望幫助治療缺血性心血管疾病，文章中，研究人員描述了一種新型的核作用microRNA所扮演的關鍵角色。

新型核microRNA或有望幫助開發治療心血管疾病的新型療法。

圖片來源：PLOS ONE (2022). DOI: 10.1371/journal.pone.0265948

microRNA是一種小型的RNA分子，其能調節基因的表達，其所發揮的典型作用是通過靶向作用細胞質中的信使RNAs來沉默基因表達，然而，一種名為miR-466c的新型micrRNA或許發揮著不同的作用機制，其能通過靶向作用細胞核中的基因啟動子來上調血管內皮生長因子A（VEGFA）。

除了擴大對microRNA生物學特性的學術理解外，本文研究結果對于開發新型RNA藥物也具有非常深遠的意義，利用小型RNAs來增加VEGFA的表達或許能為治療缺血性心血管疾病提供新的選擇，在這種情況下組織中的血液或許就會受到損傷。研究者Mikko Turunen說道，RNA的激活作為一種特殊現象已經被研究人員發現有16年的歷史了，但其商業潛力直到近幾年才被科學家們認識到。

圖片來源：https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0265948

文章中，研究人員的專利microRNA藥物相比傳統增加基因表達的方法而言有多項優勢，首先，其能通過激活細胞自身的治療性基因（比如VEGFA）的表達發揮作用，該基因的所有不同的剪接形式都能正確產生，此外，作為一種小型RNA，其免疫原性要比更長的RNAs（諸如基于mRNA的藥物）要低得多，且更加穩定。除了RNA藥物意外，RNatives還正在開發工程化的外泌體用于將這些RNAs運輸到患者體內發揮作用。

綜上，本文研究結果表明，miR-466c或能通過靶向作用啟動子的方式來調節細胞核中的VEGFA的基因表達，同時還能擴展科學家們對于miRNAs角色的理解，這或許遠遠超出了對其典型角色的理解。（世聯博研(Bioexcellence)世聯博研Bioexcellence）