一、伴隨診斷概述

伴隨診斷（companiondiagnostic，CD）是一種體外診斷技術(shù)，能夠提供有關(guān)患者針對特定治療藥物的治療反應(yīng)的信息，有助于確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體，從而改善治療預(yù)后并降低保健開支。此外，伴隨診斷還有助于確定最有可能針對治療藥物產(chǎn)生響應(yīng)的患者群體。目前，伴隨診斷市場還處于初期階段。

從適應(yīng)癥劃分，伴隨診斷市場可細(xì)分為腫瘤學(xué)、心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、炎癥及病毒學(xué)。其中，腫瘤學(xué)是伴隨診斷市場創(chuàng)收最高的疾病領(lǐng)域，目前已開發(fā)了多種伴隨診斷試劑盒用于各類癌癥生物標(biāo)志物的檢測，該細(xì)分市場的主要驅(qū)動力是靶向性藥物研發(fā)的增長，需要相應(yīng)的伴隨診斷試劑盒的開發(fā)。

從技術(shù)層面劃分，伴隨診斷市場可細(xì)分為免疫組化和分子診斷。其中，分子診斷將成為增長最快、創(chuàng)收最高的領(lǐng)域，主要是由于實時PCR、原位雜交、新一代測序技術(shù)的廣泛使用。推動市場增長的其他因素，包括分子診斷技術(shù)的進步，帶來了準(zhǔn)確性和精確度更高的診斷結(jié)果，同時這些方法的應(yīng)用也降低了檢測成本。

我國一直都對精準(zhǔn)醫(yī)療給予了大力支持開積極推動發(fā)展，至今已有接近200項國產(chǎn)基因檢測IVD產(chǎn)品獲批。值得一提的是，艾德生物的SuperTARMSEGFR基因突變檢測試劑盒成為我國首個以伴隨診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)獲批上市的ctDNA檢測試劑金，這在國內(nèi)體外診斷領(lǐng)域具有里程碑的意義，說明我國在伴隨診斷標(biāo)準(zhǔn)上已經(jīng)與國際接軌。

二、伴隨診斷發(fā)展現(xiàn)狀

伴隨診斷是通過測量人體內(nèi)變異基因或蛋白的表達水平，了解不同患者對特定藥物的治療反應(yīng)，篩選出最合適的用藥人群并有針對性地進行個體化治療，從而改善其治療預(yù)后和降低保健開支。把向治療是指在細(xì)胞分子水平上，針對細(xì)胞內(nèi)的一個基因片段或一個蛋白分子的一種治療方法，這些基因片段、蛋白分子既是致病位點，也是治病靶點。伴隨診斷服務(wù)于靶向治療，在進行靶向治療之前，必須要對患者進行靶點檢測，只有“靶點陽性”的患者才能接受相應(yīng)的靶向治療。尤其是腫瘤領(lǐng)域的靶向治療，更需要伴隨診斷檢測把點，因為班的起因就是基因變異。

如果像傳統(tǒng)醫(yī)療一樣，僅根據(jù)一些筒單的病理切片、生化檢驗或者影像學(xué)檢查后，將指標(biāo)在一定范圍內(nèi)的患者同一按照同一種治療方法診治，最終效果往往參差不齊，且副作用很大。醫(yī)生就追切需要按照變異位點將恩病人群進行區(qū)分并采用伴隨診斷和個性化的把向治療這種以基因進行人群細(xì)分，“因人而治”的醫(yī)學(xué)理念，叫做個體化醫(yī)療，也叫做“精準(zhǔn)醫(yī)療”。

全球2017年伴隨診斷市場規(guī)模為26.1億美元，預(yù)計2018年將達到31.3億美元，2016年到2022年的年復(fù)合增長率將達到22.78%，顯著高于全球IVD整體行業(yè)6%的增長速度。作為體外診斷市場發(fā)展最快的細(xì)分領(lǐng)域之一，伴隨診斷在體外診斷市場的份額逐漸增大，伴隨診斷占體外診斷市場占比由2010年的2.9%增長至2021年的14%。

目前伴隨診斷在腫瘤領(lǐng)城應(yīng)用最廣。我們統(tǒng)計了基因突變、基因融合、基因擴增、基因重排等基因檢測美型的試劑盒發(fā)現(xiàn)，截至2018年10月20日，共有198款與疾病相關(guān)的基因檢測IVD產(chǎn)品獲批，其中用于腫瘤領(lǐng)域基因檢測的試劑盒獲批最多，為141個，占比達70%以上，其次是肝炎，這與近年來腫痛領(lǐng)域向藥的大規(guī)模使用直接相關(guān)。

從國內(nèi)產(chǎn)品的技術(shù)方便來看，截止到目前為止有141項國產(chǎn)腫癡基因檢測IVD產(chǎn)品獲批，應(yīng)用了5種技術(shù)平臺，主要以PCR與FISH為主，占到批準(zhǔn)產(chǎn)品的88%。

2012年我國國內(nèi)伴隨診斷市場規(guī)模為0.73億美元，2017年市場規(guī)模達到2.22億美元，預(yù)計2020年將達到5.33億美元。2012年到2020年年復(fù)合增長率為28%，，增速不僅高于全球水平，也顯著高于國內(nèi)IVD行業(yè)約15%的增速。

三、伴隨診斷試劑在監(jiān)管方面的挑戰(zhàn)

伴隨診斷試劑監(jiān)管的挑戰(zhàn)主要來源于技術(shù)與監(jiān)管模式兩方面的挑戰(zhàn)。從“人類基因組計劃”完成至今，藥物基因組學(xué)與診斷學(xué)技術(shù)取得了爆發(fā)性發(fā)展，造成了企業(yè)與監(jiān)管部門之間科技水平的不對稱。新藥研發(fā)企業(yè)與體外診斷試劑企業(yè)傾向?qū)⑶把乜萍嫁D(zhuǎn)化成產(chǎn)品，而監(jiān)管部門的科技水平發(fā)展往往滯后于企業(yè)。不僅如此，企業(yè)與監(jiān)管部門對前沿技術(shù)理解的角度不同，也是監(jiān)管面臨的挑戰(zhàn)之一。此外，基于前沿技術(shù)的創(chuàng)新性產(chǎn)品可能需要多個監(jiān)管部門聯(lián)合監(jiān)管，因此，更高效的監(jiān)管模式可能需要對傳統(tǒng)模式進行創(chuàng)新。

由于第二代測序技術(shù)快速發(fā)展并普及，科學(xué)家僅用短短幾年時間就獲得海量的基因數(shù)據(jù)，在藥物基因組學(xué)與診斷學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生了革命性影響。然而，如何從海量數(shù)據(jù)中篩選有效的信息來加快產(chǎn)品轉(zhuǎn)化是所有企業(yè)必須面臨的問題。大量覆蓋廣泛且指向明確的基因數(shù)據(jù)能幫助科學(xué)家揭示疾病的發(fā)病機理與發(fā)展機制，還能有效地發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物并評估其風(fēng)險指示作用。這些研究成果對新藥研發(fā)至關(guān)重要，同時也對評價以新生物標(biāo)志物為靶向的診斷試劑的分析性能至關(guān)重要。另一方面，如何從企業(yè)提供的海量數(shù)據(jù)中篩選有效的信息，驗證產(chǎn)品的臨床有效性與安全性，是監(jiān)管部門需要解決的問題。盡管面臨諸多挑戰(zhàn)，但仍然可以預(yù)見，越來越多的企業(yè)傾向選擇“個體化藥物-伴隨診斷試劑”聯(lián)合研發(fā)的模式，有助于提高新藥篩選與臨床試驗的效率。

為應(yīng)對伴隨診斷試劑的監(jiān)管挑戰(zhàn)，2010年，F(xiàn)DA宣布“監(jiān)管科學(xué)項目”，展現(xiàn)了在前沿科技成果轉(zhuǎn)化這一過程中扮演更重要角色的決心。該項目的核心內(nèi)容是通過鼓勵臨床評價與個體化藥物的創(chuàng)新來推動藥物研發(fā)速度。此外，FDA還通過開展一系列研究項目支持監(jiān)管模式創(chuàng)新。

這些研究項目包括：“生物標(biāo)志物鑒定項目”對CDER的工作提供技術(shù)支持；“微陣列芯片與測序質(zhì)量控制計劃”對基于新技術(shù)的診斷試劑及其配套新標(biāo)準(zhǔn)的制定提供技術(shù)支持；“全基因組測序評價用參考基因文庫項目”，有助于監(jiān)管部門對第二代測序技術(shù)在個體化藥物與伴隨診斷試劑聯(lián)合研發(fā)過程中的應(yīng)用提出合理的指導(dǎo)意見；“第二代測序分析用高性能集成虛擬環(huán)境”是CBER開展的項目，幫助監(jiān)管人員進行相關(guān)研究分析。

此外，還有高分辨率人白細(xì)胞抗原分型研究項目、分子血型分析技術(shù)研究以及新型臨床試驗設(shè)計與方法學(xué)研究等，這些研究項目與計劃將幫助監(jiān)管部門更有效地應(yīng)對伴隨診斷試劑面臨的技術(shù)挑戰(zhàn)。(生物谷Bioon.com）

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