在近日于加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2019年美國免疫學年會（AAI）上，一項臨床前研究顯示，在肝轉移動物模型中，采用高壓遞送的方式給予靶向癌胚抗原的（抗CEA）CAR-T，顯著增加了滲透和抗腫瘤活性，與采用標準低壓（LP）遞送相比。

該高壓遞送的方式就是來自TriSalus Life Sciences的PEDD（Pressure-Enabled Drug Delivery）。根據公布的研究，采用高壓PEDD遞送CAR-T不僅顯著增加了抗腫瘤活性（與低壓遞送相比），而且沒有增加肝臟炎癥和毒性。

研究結果顯示，PEDD組腫瘤負荷為-18％，低壓遞送組腫瘤負荷為+148％（P = 0.05），生理鹽水對照組為+178％（P = 0.04）。

PEDD遞送CAR-T：增加滲透，提高療效

在羅杰威廉姆斯醫療中心治療發展研究室主任Steven Katz博士領導的抗CEA CAR-T研究中，分別采用PEDD技術（HP組）和常規方法（LP組）輸注CEA陽性肝轉移小鼠。同時記錄肝間質液壓。輸注后一天，用流式細胞術檢測，結果顯示PEDD / HP組中細胞治療產品遞送顯著增加，15.9％ CD3 + CAR，而LP組中為5.1％（P = 0.0004）。

Katz博士也是Sorrento Therapeutics正在進行的1b期臨床試驗的主要研究者，該研究評估CEA-CAR-T對肝轉移的治療。Katz博士表示： “在我們的臨床研究中采用PEDD技術，我們看到了優秀的CEA-CAR-T遞送。”

Katz博士說：“更高的遞送壓力，例如患者使用TriSalus裝置時選擇的壓力，與更高的CAR-T滲透率相關，更好地控制了腫瘤的生長。”

同時，采用高壓PEDD區域性給藥檢查點抑制劑也顯著增加了對結直腸癌肝轉移的治療指數。

PEDD遞送檢查點抑制劑顯示可減少結直腸癌肝轉移

——即使劑量為1/10常規全身給藥劑量

在AAI年會的單獨海報展示中，還有一項研究顯示，采用PEDD區域性遞送檢查點抑制劑，顯著增加了對結直腸癌肝轉移的治療指數。

在該研究中，模型小鼠采用PEDD高壓遞送常規全身給藥劑量的1/3或1/10劑量的檢查點抑制劑。在早期時間，HP組比LP組的腫瘤負荷顯著更小（分別為P=0.0001，P = 0.04）。最重要的是，較低劑量的HP區域性遞送在小鼠模型中產生的腫瘤控制與接受常規全身劑量時類似。(生物谷Bioon.com）

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