很多人都把2017年稱為是細胞療法的元年。這一年里，美國FDA批準了頭兩款CAR-T療法，讓許多血液癌癥患者迎來了全新的治療方案。

CAR-T療法對某些癌癥有著極佳的治療效果，但它也并非沒有局限。除了潛在的副作用外，它的制造與生產也是一個挑戰。從流程上看，為了治療患者，研究人員們必須先從患者體內分離出免疫T細胞，在體外進行基因編輯，讓其針對癌細胞表面上的抗原，再經過大量擴增后，輸注回患者體內。

光看這些步驟，就知道整個操作有多繁瑣，更不要提在實際治療過程中遇到的種種問題了。因此，這種療法的治療費用極為昂貴。而且，有些患者體內的免疫T細胞質量不夠高，并不能使用這個療法。

為此，新藥研發人員們一直在專注于開發“通用型”細胞療法。無論是感冒還是其他什么疾病，我們所吃的藥片基本上都是現成的。“通用型”細胞療法想要達到的也是同樣的效果。研究人員們期望在患者需要的時候，它能立刻治療患者，而無需考慮患者本身的細胞質量，也無需針對單獨的患者，花上幾十天來制造細胞療法。

而“通用型”細胞療法的關鍵之一，在于如何穩定地獲得T細胞。這正是加州大學洛杉磯分校（UCLA）的Gay Crooks教授團隊所關注的方向。最近，該團隊成功使用人類多能干細胞，分化出了常規的T細胞（Conventional T Cells）。這項研究也在昨日發表在了《細胞》子刊《Cell Stem Cell》上。

事實上，在Crooks教授之前，就有許多學者嘗試過用多能干細胞來誘導免疫T細胞。盡管他們的方法也能取得一定的效果，但總體來看，產生的T細胞無法正常成熟，在功能上有所缺陷。

Crooks教授團隊則從過去的一些研究中得到了靈感。他們發現，人造的胸腺類器官（artificial thymic organoid）所具有的3D結構，能讓成熟的T細胞繼續發育。“人造胸腺類器官的3D結構為成熟T細胞的正確生長提供了正確的輔助信號和環境。”Crooks教授說道。那么，類似的結構，能否讓那些誘導生成的T細胞走向成熟呢？

為了回答這一問題，研究人員們做了一系列嘗試，而結果則充滿潛力：首先，這些類器官能有效讓源自胚胎干細胞的T細胞走向成熟。其次，由皮膚細胞或血細胞誘導產生的多能干細胞，也能達到和胚胎干細胞同樣的效果——由這些干細胞分化出的T細胞，同樣能走向成熟。

那么，這種新型誘導技術，能否用于細胞療法的研發呢？研究人員們同樣回答了這個問題。他們發現，在體外，這些多能干細胞首先能接受基因編輯，讓它們表達靶向癌癥的T細胞受體。隨后，這些經過改造的多能干細胞，能在人造胸腺類器官的誘導下，產生成熟T細胞。

這些誘導出的T細胞，自然也帶有靶向癌癥的T細胞受體。

“一旦我們對多能干細胞順利進行基因編輯，就能在人造胸腺類器官中產出針對腫瘤的特異性T細胞，”本研究的共同一作Amélie Montel-Hagen博士說道：“我們能無限擴增這些干細胞系。”

而干細胞的無限擴增，則意味著用于生產細胞療法的T細胞可以源源不斷地產生。對于細胞療法來說，這可能是一個重要的轉折點。

當然，這些T細胞距離“通用型”細胞療法，還有關鍵的一個障礙需要跨越——這些細胞表面帶有一些可能被患者免疫系統所排斥的分子。“下一步，我們會制造既帶有這些抗癌受體，又不會引起細胞排斥的T細胞。這對‘通用型’T細胞療法來說，是重要一步。”本研究的另一位共同一作Christopher Seet博士說道。

“我希望未來，這一技術能與基因編輯工具所結合，制造‘通用型’T細胞療法，造福更多患者。” Crooks教授總結道。(生物谷Bioon.com）

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