截止到撰稿之前,在clinicaltrials.gov網(wǎng)站了解到,全世界處于臨床研究階段的通用CAR-T(即UCART)項(xiàng)目有8項(xiàng),分別由美國(guó)(5項(xiàng))和中國(guó)(3項(xiàng))各占半壁江山。
若搜索關(guān)鍵詞是同種異體CAR-T,得到的臨床研究數(shù)據(jù)更多(中國(guó)11項(xiàng)、美國(guó)12項(xiàng)、全世界27項(xiàng)),其中也包括少數(shù)研究狀態(tài)未知或不完全符合搜索的情況,這里不再深究。
從昨天的文章中對(duì)有關(guān)公司產(chǎn)品的介紹內(nèi)容也可以看出,目前對(duì)通用CAR-T的研究大部分處于臨床前階段或者合作開發(fā)階段。這一領(lǐng)域的前景當(dāng)然是不言而喻,在紛紛有企業(yè)和研究者投入其中的同時(shí),資本又是如何看待通用CAR-T呢?接下來(lái),我們就來(lái)看一看。
Allogene Therapeutics作例
Kite Pharma公司前CEO Arie Belldegrun在以120億美元的價(jià)格將Kite轉(zhuǎn)手Gilead后,與另一合伙人David Chang創(chuàng)辦了Allogene Therapeutics,致力于開發(fā)針對(duì)腫瘤的同種異體CAR-T療法。
2018年4月,該公司宣布在A輪融資中迅速獲得了3億美元,同時(shí)Allogene通過(guò)與Pfizer的協(xié)議獲得了其擁有的Cellectis通用型CAR-T療法包括UCART19在內(nèi)的開發(fā)權(quán)利,接手并推進(jìn)Pfizer的CAR-T和UCART產(chǎn)品研發(fā)管線。作為回報(bào),Pfizer獲得了Allogene 25%的股份。
2018年9月,Allogene Therapeutics又宣布,完成了1.2億美元的私人融資。該輪融資由Perceptive Advisors領(lǐng)投,而且參與此次融資的大多是Allogene的新投資者。
2014年Servier與Cellectis達(dá)成協(xié)議,獲得了Cellectis的明星產(chǎn)品UCART19的全球獨(dú)家授權(quán)。同時(shí)Servier與Pfizer也達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)和合作協(xié)議,合作開發(fā)和商業(yè)化UCART19。換句話說(shuō),Pfizer間接獲得了Cellectis的UCART19的開發(fā)權(quán)利。
以下是Allogene、Pfizer、Cellectis以及Servier錯(cuò)綜復(fù)雜的授權(quán)與合作關(guān)系,供作清晰了解。

在此之前的2018年2月,吉利德斥資30億美元從Sangamo Therapeutics獲得鋅指核酸酶(ZFN)技術(shù)平臺(tái)用于通用CAR-T 的研發(fā)。
諾華旗下CAR-T 產(chǎn)品Kymriah在2018年第一季度取得了1200萬(wàn)美元的營(yíng)收,只達(dá)到了預(yù)期的三成。Gilead旗下的Yescarta在獲批后,前兩個(gè)月內(nèi)的銷售情況也不及預(yù)期。
這種“私人訂制”療法近50萬(wàn)美元的高昂價(jià)格限制了其市場(chǎng)潛力。在這樣的大背景下,似乎要么實(shí)現(xiàn)常規(guī)CAR-T療法的生產(chǎn)制備過(guò)程與工藝優(yōu)化,使CAR-T療法以更經(jīng)濟(jì)更方便的形式被采用;要么實(shí)現(xiàn)可現(xiàn)貨可規(guī)模生產(chǎn)制造的通用CAR-T的安全性和有效性。
如此,可能是各大藥企和研究機(jī)構(gòu)搶占細(xì)胞治療市場(chǎng)份額的思路。至于國(guó)內(nèi),CAR-T細(xì)胞療法還處于早期階段,不過(guò)仍然吸引了部分資本的目光。

國(guó)內(nèi)通用CAR-T更是尚在萌芽期。在這些企業(yè)中,上海細(xì)胞治療集團(tuán)倒是顯得有些特別,該公司立足于轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)開發(fā)實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞療法,同時(shí)還明確指出產(chǎn)品開發(fā)策略包括UCAR-T,并探索將年輕時(shí)存儲(chǔ)的免疫細(xì)胞用于年老后的治療。
該公司的融資歷史:
2013年11月: 風(fēng)投3000萬(wàn)元
2015年3月: A輪1.3億元
2016年4月: B1輪2.45億元
2016年12月:B2輪1.69億元
2018年11月:C1輪2.75億元
2018年12月18日:宣布完成C輪9.25億元融資,
(國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)目前完成的規(guī)模最大的一次融資)
盡管國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法還處于上升前期,但東風(fēng)已來(lái),又有哪些時(shí)代新驅(qū)可以順著這大勢(shì)扶搖直上呢?我們等著你! (生物谷Bioon.com)
小編推薦會(huì)議 2019(第十屆)細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)
http://meeting.bioon.com/2019cell-therapies?__token=liaodefeng
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