毋庸置疑，CAR-T細胞治療最成功的案例是以CD19為靶點針對B細胞腫瘤的一系列臨床試驗。CD19是一種特異性表達于B淋巴細胞各個分化階段的細胞表面抗原，絕大多數B系來源的惡性腫瘤包括B細胞急性淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤細胞表達CD19。

因此它被認為是CAR-T治療B細胞腫瘤的理想靶點。臨床試驗結果顯示，CD19 CAR-T對急性B-淋巴細胞白血病（B-ALL）的治愈率已經達到了90%。

clinicaltrials.gov顯示的”CD19 CAR-T”臨床試驗分布圖

（圖片來源：clinicaltrials.gov）

國內外針對CD19的研發進行的如火如荼，如上圖所示，在世界范圍內針對CD19開展臨床試驗的數量達271項，國內CD19 CAR-T臨床試驗的數量為91項，僅次于美國，我國對CD19的研發處于世界領先地位。

國內CD19 CAR-T研究最新進展

1月22日，國內一家CAR-T細胞療法新銳——北京藝妙神州醫藥科技有限公司（下稱藝妙神州）完成了1.4億元人民幣C輪融資（約合2040萬美元）。

公司的產品管線主要有三款，其中，IM19是一款靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞注射液。

藝妙神州領先的CD19嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法已經取得的積極的臨床結果，并公布在2018年第60屆美國血液學會(ASH)年會上。據悉，研究包括110名患有復發或難治性B-ALL的患者隊列，入組患者包括髓外疾病(EMD)、高白血病負荷、BCR-ABL(+)、TP53突變以及移植后復發或中樞神經系統淋巴瘤(CNSL)患者等幾個高危亞組。結果顯示，在110例受試者中，102例(93%)獲得腫瘤完全緩解，1年無復發生存率為70.5%。2018年8月，藝妙神州的先導項目IM19的臨床試驗申請已獲得中國國家藥監局的受理。

對CD19治療后復發的情況-CD22

一些腫瘤細胞面對CAR-T細胞治療的威脅，原本表達CD19的癌細胞，會轉而表達CD22蛋白，逃脫攻擊。此前，在西雅圖兒童醫院開展的一項名為PLAT-02的臨床試驗里，高達93%的復發或難治性ALL患者在接受CD19 CAR-T細胞治療后，出現了良好的緩解。但最終50%的的患者都復發了。且研究人員發現在一些復發的白血病患者中，不存在CD19蛋白的表達，而是表達CD22蛋白。

而為了降低高達50%的復發率，研究人員一直致力于改進這項試驗性療法。

在2017年底，斯坦福大學醫學院Crystal Mackall團隊和美國國家癌癥研究所(NCI)在權威學術期刊《Nature Medicine》上公開報告了CD22 CAR-T治療復發B-ALL患者的I期臨床試驗結果。

在一項1期臨床試驗中，15名疾病復發或對靶向CD19的CAR-T療法沒有反應的患者接受了靶向CD22的CAR-T治療，其中有10人曾接受過靶向CD19的治療但產生抗性。結果發現，在6名接受最低劑量的患者中有1人達到了完全緩解；在15名接受較高劑量的患者中有11人獲得緩解，緩解率達到73%，中位緩解時間為6個月，其中有3人分別在接受治療后的第6、9和21個月依舊保持完全緩解。此外，患者對這一療法的耐受性良好。

CD22是唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素（Siglecs）家族的一個成員，同時也是B細胞表面抑制性輔助受體之一，它與B細胞的發展、分化和功能密切相關。CD22限制性地表達于成熟B細胞和大多數惡性B淋巴瘤細胞表面，使其成為了自身免疫疾病和B細胞惡性腫瘤治療的熱門靶點之一，目前，以CD22為靶點的免疫治療藥物種類有單克隆抗體藥物，抗體偶聯物（ADC）以及CAR-T療法。

clinicaltrials.gov顯示的”CD22 CAR-T”臨床試驗分布圖

（圖片來源：clinicaltrials.gov）

在世界范圍內針對CD22開展臨床試驗的數量達74項，國內CD19 CAR-T臨床試驗的數量為18項，位列第二。

clinicaltrials.gov顯示的”CD22 CAR-T”臨床試驗分布圖

（圖片來源：clinicaltrials.gov）

2018年2月6日上海優卡迪生物醫藥科技有限公司的CAR-T產品“spCART-19：程序死亡受體1敲減的靶向CD19嵌合抗原受體工程化T細胞注射液”臨床注冊申請獲得CDE承辦受理。

目前，優卡迪靶向CD19及CD22的CAR-T臨床試驗進入臨床1期。

（圖片來源：公司官網）

國內CD19與CD22的研究處于領先，并且與國際的差距越來越小。未來，隨著成本的下降和醫保的逐漸納入，愿CAR-T細胞治療成為普通百姓可以用得起的治療方式。( 生物谷世聯博研Bioexcellence)

小編推薦會議 2019（第十屆）細胞治療國際研討會

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