據Poseida官網消息，FDA已授予其候選產品P-BCMA-101孤兒藥稱號，針對復發難治性多發性骨髓瘤的治療。

P-BCMA-101包括靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的、可自我更新、長壽命的干細胞記憶T細胞，是一種基于Poseida的piggyBac平臺非病毒載體技術開發的自體CAR-T療法。該方法成本較低，而且基于此方法可產生高百分比的干細胞記憶T細胞（Tscm）。

FDA此次孤兒藥稱號授予是基于P-BCMA-101在I期臨床試驗中（NCT03288493）有希望的安全性和有效性數據。

Poseida首席執行官Eric Ostertag在一份聲明中表示：“FDA授予孤兒藥稱號是P-BCMA-101持續開發和商業化的重要里程碑。在我們的I期臨床試驗中，P-BCMA-101具有突出的效力，毒性較低。而且，FDA已經批準了在2019年第二季度開始的2期臨床試驗的全部門診劑量?！?/p>

I期臨床試驗：有效性與安全性并存

Poseida Therapeutics在2018年美國血液學（ASH）年會上公布了其CAR-T療法P-BCMA-101正在進行的1期臨床研究的最新成果。截止至公布時間，23名患者分別接受了五個劑量組的治療，未觀察到劑量限制性毒性；其中也包括隊列5中的兩名患者，每名患者施用超過十億（1000×10^6）個CAR-T細胞。每個隊列中都有患者對P-BCMA-101有應答，并且顯示出疾病改善。

總體而言，根據國際骨髓瘤工作組（IMWG）標準可評估的19名患者中，15名患者表現出有意義的應答，包括13名達到嚴格完全緩解（sCR）、完全緩解（CR）、很好的部分緩解（VGPR）或部分緩解（PR）的患者，以及2名輕微緩解（MR）的患者，其在近60天內給藥并還在繼續改善。

值得注意的是，在隊列4和隊列5高劑量組中的患者，沒有出現細胞因子釋放綜合征（CRS）或神經毒性。P-BCMA-101在試驗中有良好的耐受性，只在低劑量組中，觀察到兩例輕度且短暫的疑似CRS以及一例疑似神經毒性。

研究入組患者中，年齡中位數為61歲，并且其中13名患者被認為是高風險患者，包括高風險細胞遺傳學患者。大多數患者接受了六次或更多先前治療，并且所有患者都接受過至少一種蛋白酶抑制劑和至少一種免疫調節藥物（IMiD）。91％的患者接受過daratumumab治療，86％的患者接受過自體干細胞移植治療。

研究中，在第14天和第21天之間觀察到峰值T細胞擴增，其比通常在其他CAR-T療法中觀察到的5至14天峰值擴增更加延遲，并且與較少的急性細胞因子釋放和其他副作用相關。

關于非病毒piggyBac DNA修飾系統

迄今為止，大多數CAR-T療法是基于病毒制造產生的，其存在固有問題，包括患者安全性問題、有限的遺傳裝載量以及最終產品具有不期望的表型。

非病毒piggyBac平臺不使用病毒載體，而是將CAR分子基因傳遞給T細胞，可有效地將大量遺傳物質遞送到T細胞中，以創造具有許多期望特征的療法，而這些特征在之前的CAR-T療法中不存在。

該方法的最顯著優點是其能夠產生具有高百分比的干記憶T細胞（TSCM）的理想CAR-T產物，其具有長壽命、自我更新和多能性，能夠重建整個T細胞亞群。這可能會促使更好的植入和持續時間，具有再響應的可能性以及更好的治療指數。

非病毒piggyBac DNA修飾系統能夠產生更好的CAR-T療法，還包括以下特點：裝載量大：piggyBac的裝載量可能是慢病毒載體的20倍，這可以有效傳遞大基因，包括多種CAR或TCR分子的可能性；降低風險：與病毒載體系統相比，非病毒載體系統降低了誘變和腫瘤發生的風險；穩定高效：該技術提供高基因插入效率和穩定的轉基因表達；生產優勢：可以更短時間內生產，制造成本低于病毒方法。(生物谷Bioon.com）

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