質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)（Cytometry by time of flight 或稱CyTOF）是多參數(shù)單細(xì)胞分析中最先進(jìn)的技術(shù)之一。可應(yīng)用于藥物研發(fā)的各個(gè)階段，包括優(yōu)化藥物篩選流程、發(fā)現(xiàn)新型標(biāo)志物、篩選藥物有效人群、實(shí)現(xiàn)用藥后的免疫監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)等。在過(guò)去的幾十年中，單細(xì)胞分析技術(shù)對(duì)藥物的發(fā)現(xiàn)和研究產(chǎn)生了重大影響，其中，流式細(xì)胞技術(shù)在小分子和生物制劑中的應(yīng)用促進(jìn)了單細(xì)胞功能測(cè)定、細(xì)胞系分化和分選、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、藥物毒性評(píng)估以及藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究。傳統(tǒng)流式細(xì)胞技術(shù)對(duì)單細(xì)胞分析的影響不容小覷。但是因?yàn)樽陨硗ǖ罃?shù)量有限和串色等問(wèn)題限制了它的應(yīng)用。質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)可以在有限樣本的條件下同時(shí)檢測(cè)近40種不同標(biāo)志物，使得研究更全面，深入。質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)對(duì)單細(xì)胞表型、信號(hào)通路、功能性標(biāo)志物的研究具有重要的意義，使其在藥物研發(fā)中被廣泛應(yīng)用。

質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)在藥物研發(fā)臨床前階段中的應(yīng)用

在藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前研究中，流式細(xì)胞技術(shù)被廣泛應(yīng)用于高通量藥物篩選，主要通過(guò)篩選含有報(bào)告蛋白的細(xì)胞系，在細(xì)胞系建立中分選（克隆）細(xì)胞，和功能性實(shí)驗(yàn)及生物標(biāo)記物的探索。傳統(tǒng)的流式細(xì)胞術(shù)只用于化合物庫(kù)中的靶向篩選，而質(zhì)譜細(xì)胞技術(shù)還可在先導(dǎo)化合物作用機(jī)制研究方面發(fā)揮重要作用，這些先導(dǎo)化合物一般都是針對(duì)特定的潛在治療獲益而預(yù)篩出的化合物。例如，在激酶抑制劑篩選領(lǐng)域，質(zhì)譜流式可測(cè)定主要靶點(diǎn)的動(dòng)態(tài)參數(shù)、同時(shí)也測(cè)定抑制劑作用于其它激酶的脫靶效應(yīng)和靶點(diǎn)上下游通路的變化，由此可用于更完整地闡明抑制劑的藥理學(xué)特征。換句話說(shuō)，質(zhì)譜細(xì)胞技術(shù)可以使研究人員能夠創(chuàng)建潛在藥物的激酶抑制圖譜，這在早期藥物研究中可以起到非常重要的作用。此外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可以進(jìn)行多重信號(hào)傳導(dǎo)測(cè)定與深度表型和功能測(cè)定，從而使研究人員能夠?qū)难夯蚪M織原代細(xì)胞中的復(fù)雜混合物進(jìn)行臨床前評(píng)估。當(dāng)目標(biāo)化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這將在轉(zhuǎn)化藥理學(xué)研究中起到關(guān)鍵作用。

質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)在藥物研發(fā)臨床階段中的應(yīng)用

在藥物研發(fā)的臨床階段，當(dāng)候選藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)，焦點(diǎn)通常轉(zhuǎn)移到檢測(cè)療效，疾病嚴(yán)重性或治療的非預(yù)期效果等生物標(biāo)志物。質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)因可以在有限樣本中同時(shí)檢測(cè)近40個(gè)標(biāo)志物使其具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。深度表型結(jié)合功能測(cè)定，如與疾病或細(xì)胞功能障礙相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子測(cè)定和關(guān)鍵磷酸化蛋白的基準(zhǔn)水平（如轉(zhuǎn)錄因子：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子，核因子-K B），可用于患者分級(jí)以確定治療的目標(biāo)人群。
質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)能加速發(fā)現(xiàn)劑量?jī)?yōu)化的藥效學(xué)標(biāo)志物，評(píng)估藥物安全性的毒理學(xué)標(biāo)志物，以及疾病嚴(yán)重性和治療功效的生物標(biāo)志物。立迪生物可提供質(zhì)譜流式細(xì)胞的技術(shù)服務(wù)，包括免疫檢測(cè)Panel（29個(gè)markers）以及個(gè)性化定制服務(wù)等。

立迪生物提供的質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)是用重金屬代替?zhèn)鹘y(tǒng)熒光標(biāo)記的高通量流式技術(shù)，相比于傳統(tǒng)流式來(lái)說(shuō)，它是對(duì)單細(xì)胞進(jìn)行更系統(tǒng)、更精準(zhǔn)的多參數(shù)定量分析，可以實(shí)現(xiàn)疾病相關(guān)免疫系統(tǒng)的深度、精細(xì)研究。其中，高純度重金屬同位素確保了最低的背景以及最小的信號(hào)重疊；飛行時(shí)間質(zhì)譜（TOF）技術(shù)，使其具有極高的信號(hào)分辨能力，可以將各個(gè)同位素標(biāo)簽的信號(hào)完全分開(kāi)，最大限度減少“串色”的發(fā)生；同時(shí)，使用基于鈀元素的Barcoding技術(shù)，可以將不同樣本混在一起染色及檢測(cè)，這樣，在提高數(shù)據(jù)質(zhì)量的同時(shí)，也提高了實(shí)驗(yàn)通量，能夠更加精準(zhǔn)、高效的分析各個(gè)實(shí)驗(yàn)變量。

小編推薦會(huì)議  2019臨床質(zhì)譜與高端醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)發(fā)展論壇

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