
近年來,艾滋病的治療已經取得了很大的進展,抗逆轉錄病毒療法的發展使很多艾滋病感染者可以像健康的人那樣生活,但是談到根治艾滋病還是遙不可及。研究人員們一直在進行各方面的嘗試,包括HIV疫苗,希望可以幫助艾滋病感染者擺脫長期使用藥物的困擾,實現功能性痊愈,同時也可以降低醫療帶來的成本。
研究人員通過基因治療設計了造血干細胞,使其攜帶嵌合抗原受體(CAR)基因,細胞能夠檢測和破壞HIV感染的細胞。這些工程細胞不僅摧毀了受感染的細胞,而且可以持續了兩年多,這表明有可能產生長期免疫能力,以抵御導致艾滋病的病毒。
抗病毒藥物可以將人體內的艾滋病毒數量抑制到幾乎無法檢測到的水平,但只有有效的免疫反應才能根除這種病毒。研究人員一直在尋找一種方法來提高身體對抗病毒的能力,方法是通過構建造血干細胞來專門針對和殺死感染艾滋病病毒的細胞來維持個人的生命。雖然嵌合抗原受體(CAR)T細胞已經成為治療各種癌癥的一種強有力的免疫療法,并且在治HIV-1感染方面顯示出了希望,但這種治療可能不會帶來持久的免疫。研究人員、醫生和病人需要基于T細胞的產品,這些產品可以對治療后數月或數年后可能出現的惡性或感染細胞作出反應。
由于艾滋病病毒利用CD4感染細胞,研究人員使用一種CAR分子來劫持HIV與細胞表面分子CD4之間的基本相互作用,從而使干細胞衍生的T細胞成為感染細胞的目標。當CAR分子上的CD4與HIV結合時,CAR分子的其他區域就會發出信號,使細胞被激活并殺死HIV感染的細胞。
研究人員發現,在實驗動物身上,對造血干細胞的修飾帶來了兩年多穩定的CAR細胞表達的產生,沒有任何不良影響。此外,這些細胞廣泛分布于淋巴組織和胃腸道,是HIV病毒復制和持續感染的主要解剖場所。最重要的是,工程化的CAR-T細胞在攻擊和殺死HIV感染的細胞方面表現出了有效的效果。
這些發現是第一次表明,血液形成干細胞可以通過CAR療法進行修飾,這種療法可以安全地移植到骨髓中,成熟,并成為全身的功能性免疫細胞。這可能帶來一種辦法,使人們能夠對艾滋病毒保持安全和終身免疫。如果結合其他治療策略,如抗逆轉錄病毒療法,這種方法可能效果最好。
研究人員希望,這種療法可以減少感染者對抗病毒藥物的依賴,降低治療成本,并使艾滋病毒有可能從其體內的藏身之處根除。該方法還具有抗其他感染或惡性腫瘤的潛力。(世聯博研(Bioexcellence) bioon.com)
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