美國癌癥研究協會（AACR）2018年度會議與當地時間4月14-18日在美國芝加哥市舉行。成立于1907年的美國癌癥研究協會是當今世界上創立最早、規模最大、最權威的專注于癌癥研究的科學組織。AACR年會也是腫瘤研究與治療領域的重要的全球性會議，今年吸引了超過兩萬名來自世界各地的參會者。今年AACR年會的主題為“Driving InnovativeCancer Science to Patient Care“。

2017年是癌癥治療研究收獲頗豐的一年，靶向藥物、免疫治療，表觀遺傳藥物等新型癌癥治療藥物與方法都得到了極大的推動，許多重要臨床研究數據在本屆年會中公布。而最近十分火熱的基因編輯技術，例如CRISPR/CAS9技術，也被用于癌癥治療的研究中。大數據分析方法和轉錄組學、基因組學的相關研究使癌癥免疫研究與癌癥免疫治療有更新的發現和更大的突破。而針對腫瘤細胞的靶向藥物層出不窮，新的治療靶點被發現，已有的藥物更是通過更加縝密細致的臨床回顧性研究分析其藥理作用與治療效果。而以CAR-T為代表的細胞治療方法仍然是目前癌癥治療研究的最大熱點。2017年是CAR-T治療方法突飛猛進的一年，有兩種CAR-T藥物通過FDA批準上市， 這也預示著細胞治療癌癥已經開啟了由實驗室向臨床轉化的路程。

本屆AACR年會發布了許多細胞治療的成果，下面就讓我們共同回顧精彩的AACR年會吧。

1. CD19-4-1BBL配體安全高效的提供“共刺激”信號

CD19靶向的4-1BB配體能夠結合CD20 T細胞雙特異性抗體以及CD20抗體。在前期臨床研究中，4-1BB共刺激是有望抑制腫瘤細胞活性的一種有效的方法。但是4-1BB激動劑抗體在臨床實驗中具有極大的肝毒性。因此科學家構建了一種新型的CD19靶向的4-1BB配體，從而安全的運送具有4-1BB潛能激動劑到效應T細胞和NK細胞，以此達到提高B細胞腫瘤治療效果的目的。在小鼠和恒河猴體內實驗中，CD19-4-1BBL具有IgG樣藥代動力學特性。當CD19-4-1BBL與非霍奇金淋巴瘤細胞或普通B細胞通過CD19接觸后，CD19-4-1BBL能夠激活共刺激T細胞。由此可見CD19-4-1BBL能夠提供高效安全的T細胞共刺激，從而為臨床研究提供新的免疫治療武器，以及為治療B細胞惡性腫瘤提供“無化療”方法的可能。

2. 新型CAR-T產品

FT819是一種新型的 CAR T細胞產品，與傳統的CAR T細胞療法相比效果更佳。傳統的CAR-T細胞療法使用自體T細胞，而后期改進的CAR-T療法使用的是供體T細胞，然而FT819使用iPSC細胞系產生的T細胞，由于iPSC細胞具有無限的自我更新的能力，并且可以存儲和傳代使用，因此此種方法具有明顯的優勢。同時，使用供體T細胞產生的CAR-T細胞在后期治療中可能出現攻擊患者的組織和器官的移植物抗宿主病，而避免移植物抗宿主病的重要方法就是關閉或者移除T細胞受體。FT819不僅可以靶向CD19陽性腫瘤細胞，同時具有CD16Fc受體，可以結合抗體包被的腫瘤細胞，克服腫瘤抗原逃逸。

3. CAR-T細胞有望治愈“三陰”乳腺癌

“三陰”乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一種高度侵襲性的乳腺癌，通常使用化療方法治療，但是復發率高，腫瘤細胞耐藥現象嚴重。而免疫治療則被認為是治愈TNBC的有效方法。科學家希望通過生物工程學構建CAR T細胞，使其分泌大量的免疫調控抗體從而治療TNBC。CAR T細胞療法就是通過輸入基因工程構建的嵌合抗體T細胞指導患者體內的T細胞殺死腫瘤細胞。而細胞的嵌合受體——CAR是一個連接T細胞受體和共受體的細胞內信號結構域與抗原識別區的穿膜蛋白。而與血液腫瘤不同，實體瘤相關的靶蛋白在腫瘤細胞和正常組織中都大量的表達，從而造成CAR T治療過程中的嚴重脫靶效應。并且腫瘤微環境中的免疫抑制限制了CAR T細胞殺死腫瘤細胞的能力。而科學家們希望通過構建雙特異性CAR，靶向TNBC上的兩個抗原，從而緩解脫靶效應，同時分泌監測點阻斷蛋白，以此來去除腫瘤微環境中的抑制作用。通過對局部免疫的重建，CAR T細胞和其他腫瘤微環境中的細胞一起清除腫瘤細胞，治愈癌癥。

4. CAR NK細胞有望成為未來治療癌癥的主力

嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）T細胞能夠有效的治療血液腫瘤，膠質瘤以及一些實體瘤。但是CAR T治療會給一些患者帶來致死的副作用，例如細胞因子釋放綜合征，脫靶效應，神經毒性。但是CAR NK細胞相對于CAR T細胞在治療時就會安全許多，這是由于NK細胞缺乏克隆性增殖的能力，并且具有發展成為“現成”CAR細胞的能力。為了深入研究CAR NK細胞，科學家在臨床前實驗中構建了特異性靶向CS1位點的CAR T和CAR NK細胞。CS1位點存在于95%的多發性骨髓瘤患者的所有腫瘤細胞中。而靶向CS1的CAR T和CAR NK細胞都具有十分顯著的治療效果，并且顯著的延長了帶瘤小鼠的生存期。同時，科學家還使攜帶caspase-9自殺基因的CAR T和CAR NK細胞靶向FLT3來治療急性髓系白血病（AML）。而在膠質瘤治療的研究中，科學家使用CAR NK細胞靶向共表達與膠質瘤細胞表面的野生型EGFR和突變型EGFRⅧ，也取得了很好的效果。

細胞治療是癌癥治療領域的熱門研究話題，隨著細胞治療藥物進入臨床，將來會涌現出更多類型的細胞治療產品，不斷提高人類癌癥的治愈率。而作為全球癌癥治療領域的最高級研討會，AACR年會不僅僅匯集了全球癌癥治療領域的領軍人物，也為各位研究同仁提供了交流學習的平臺，小編僅僅摘取了AACR年會中的一小部分內容進行了介紹，想要更深入了解的各位可以參加世聯博研(Bioexcellence)主辦的2018細胞治療國際研討會學習。本次會議我們請到了原 Carl June 實驗室現美國賓大Abramson 腫瘤中心T細胞工程實驗室趙陽兵教授，南京傳奇生物科技公司首席科學官兼創始人范曉虎（Frank Fan）博士、國家干細胞工程技術研究中心主任韓忠超、中國科學院院士解放軍第302醫院感染病診療與研究中心主任王福生院士等。

本次會議的日程

更多嘉賓與演講內容請看官網，http://meeting.世聯博研Bioexcellence/2018cell-therapies