從2006年第一種腫瘤預防疫苗獲批到如今細胞免疫療法和基因療法如火如荼，腫瘤的臨床治療已經全面進入了診斷和治療高度銜接融合的精準醫學時代。這對病理醫生從病理診斷的精準性到病理技術的精準性提出了全新的要求。

腫瘤是復雜的系統性疾病，具有顯著的個體差異和進展差異，這普遍存在于患者間、腫瘤組織內，腫瘤的轉移過程也會造成腫瘤轉移灶與原發灶之間的異質性。

由于腫瘤這一特性，不同患者對相同治療方案的響應，以及同一患者對不同治療方案的響應都存在顯著差異。

病理作為臨床治療的重要依據，要為精準治療提供有力的支持，為臨床提供個性化用藥依據，動態評估患者對療法的響應。

腫瘤細胞藥敏試驗就是精準診斷的典型應用之一。多家臨床單位在積極開發開展這一檢測項目，衍生出各種方法學。


藥敏試驗包括對腫瘤細胞的培養和對藥物敏感性的檢測，其中培養方法主要分為體外培養和體內培養，包括體外的原代細胞培養、細胞傳代培養、CD-DST和體內的PDX小鼠種植模型等方法。


而常用的檢測方法則以經典的MTT法等酶活檢測法為主。

然而很多方法學在臨床實際應用過程中遇到挑戰。


首先細胞需求量很大，不得不進行體外擴增，傳代導致體內體外相關性丟失，影響結果準確性。而采用模擬體內環境的CD-DST和PDX法則存在費用較高，處理時間較長，不適宜普遍性檢查。


在定量層面，MTT法等檢測方法無法分辨腫瘤細胞和正常組織細胞，使用免疫組化進行鑒定又會失去細胞活性，使得最終檢測結果受瘤旁細胞的干擾較大，影響準確性。


這兩大問題使得藥敏檢測試驗在臨床應用中面臨阻力。但臨床確實有進行腫瘤藥物個體化評價的需求，尤其是為難治復發患者提供更具有普適性的化療方案評價。


為了解決上述問題，何妙俠教授建議可以從兩個角度著手。


第一，進行單細胞水平檢測分析，從而避免細胞傳代擴增導致的體內體外相關性丟失。當有能力對單細胞進行檢測時，就僅需對樣品進行很簡短的恢復性培養，完全保留細胞的體內特性。


第二，通過使用腫瘤活細胞特異性指標，可以對樣本中的腫瘤活細胞對藥物的響應進行分析，避免間質細胞對藥敏結果的干擾。


最新的活性腫瘤單細胞藥敏檢測技術，基于4項新技術，使得臨床有效性大大提高。


只需對腫瘤細胞進行超短時體外培養，隨后就可以添加藥物進行基于PET-CT原理的單細胞熒光定量，最后使用自動化的神經網絡圖像識別算法給出藥敏結果。


另外，配合循環腫瘤細胞無損高效富集技術，藥敏檢測的應用范圍可以擴大到血液樣本，使得應用前景也更加廣闊。

這項技術在病理科是非常適用的。


病理科會處理大量的腫瘤組織，傳統的腫瘤藥敏試驗就是在病理科完成的。


因此，這種更精準的腫瘤藥物敏感性檢測可以支持病理科為臨床提供更豐富的個性化治療信息。