目前，基因編輯技術(shù)已經(jīng)開始在臨床試驗中進行測試了，研究人員能利用CRISPR-Cas9和其它技術(shù)來直接對人類機體細胞的DNA進行編輯，多項臨床試驗都處于招募受試者或計劃階段；近日，一項刊登在國際雜志PNAS上的研究報告中，來自波士頓兒童醫(yī)院及蒙特利爾大學的研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，個體與個體之間的遺傳差異或許會削弱基因編輯產(chǎn)生的效率，在更罕見的情況下或許會造成潛在的危險的“脫靶”效應(yīng)。

本文研究增加了一些新證據(jù)，即基因編輯或許需要適應(yīng)每個病人的基因組，從而才能夠確保被靶向作用的基因或附近DNA序列中不會出現(xiàn)突變。醫(yī)學博士Stuart Orkin說道，人類的DNA序列并不相同，而且被認為是“正常”的DNA序列或許也并不能解釋所有的差異；在設(shè)計治療性編輯的靶向系統(tǒng)時我們推薦需要將常見的變異考慮在內(nèi)，同時也為了能最大限度地發(fā)揮功效，減少患者潛在的安全隱患。

文章中，研究者對此前已經(jīng)發(fā)布的7444個全基因組序列進行分析，基于研究人員比較感興趣通過基因編輯來改變的30個疾病相關(guān)的DNA靶點列表，研究人員就制成了一張含有幾乎3000個導(dǎo)向RNAs（gRNAs）的列表，當然這些只是被開發(fā)出的遺傳代碼的一部分，其能夠直接直接指導(dǎo)CRISPR-Cas9酶進入到靶點附近合適的編輯位點。隨后研究人員向通過研究觀察是否這7444名個體機體的gRNAs中會攜帶DNA序列的改變。

研究者Canver解釋道，如果CRISPR試劑能夠用于治療的這個位點存在一定的遺傳差異，那么你可能面臨治療效率降低或療法失敗的風險；單個堿基對的差異或許會導(dǎo)致結(jié)合效率的降低，而這歸因于導(dǎo)向RNA的錯配，總而言之，或許就會引發(fā)患者療法效率的下降。研究者發(fā)現(xiàn)，在基因組中出現(xiàn)這種現(xiàn)象并不罕見，大約有50%被分析gRNAs都會被靶點位置的突變體潛在影響；此外，在一些新的病例中研究者還發(fā)現(xiàn)，促進基因組中DNA序列與gRNA更好匹配的遺傳突變或許會潛在地將DNA序列“拖動”到錯誤位置，從而就會使得基因或其它DNA區(qū)域不會被靶向作用。

研究者Canver說道，在罕見情況下或許會產(chǎn)生一些非常強大的“脫靶”位點，這樣CRISPR試劑就能夠結(jié)合并且切割一些它們不打算切割的位點；如果在腫瘤抑制基因上發(fā)生脫靶效應(yīng)的話，那將是一個很大的問題。盡管本文研究闡明了CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，但研究人員認為，本文研究結(jié)果還能夠延伸到其它基因編輯工具中，比如鋅指核酸酶（ZNF）和TAL效應(yīng)核酸酶。

所有的技術(shù)都依賴于特異性地識別DNA序列，因此，影響靶向序列的突變體或許會降低導(dǎo)向RNA的結(jié)合，而突變也會在新的位點產(chǎn)生一些結(jié)合作用，從而對細胞產(chǎn)生損傷；隨著新型基因編輯技術(shù)的不斷開發(fā)，以及慢慢開始在臨床中使用，確保每一種治療都能夠針對特殊的病人，對于研究者而言或許是至關(guān)重要的。（生物谷Bioon.com）