
最近,一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中,來自斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法能夠修飾小鼠肺部中的一對癌癥相關(guān)基因,隨后還能精確追蹤腫瘤中的每一個細(xì)胞,這種組合性技術(shù)或能明顯加速癌癥領(lǐng)域的研究以及藥物的開發(fā);相關(guān)研究最終能夠幫助科學(xué)家們模仿并且在實驗室外部研究腫瘤中細(xì)胞的遺傳多樣性。
人類的癌癥并不僅僅只有一種腫瘤抑制突變,其存在多種突變組合,但問題是,不同的突變基因是如何相互作用呢?就在幾年前,諸如圖譜繪制的研究耗費了研究人員數(shù)年的努力,研究人員培育出了多種不同譜系的遺傳修飾化小鼠,其中每一種都攜帶不同的失活腫瘤抑制基因,為了探索所有的可能性組合,研究人員就需要成百上千只小鼠。
相比之下,研究者Winslow及其同事就在幾個月里對不到24只小鼠進行研究,他們分析了肺癌領(lǐng)域的基因型研究情況,這要比過去以往15年所進行的研究要多。這項研究中,研究人員將基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9和DNA條形碼技術(shù)相結(jié)合開發(fā)出了組合性的技術(shù),以此來追蹤癌癥的生長發(fā)展情況,這兩項技術(shù)的完美結(jié)合就能幫助科學(xué)家們在實驗室中復(fù)制出癌癥患者機體中所觀察到的遺傳多樣性,同時也克服了研究人員對癌癥復(fù)雜性研究的恐懼心理。
研究者Winters說道,幾十年來我們一直知道人類機體的腫瘤非常復(fù)雜,而且不同患者機體中相同的腫瘤也并不相同,但我們?nèi)绾螌ζ溥M行深入研究呢?如今在上述技術(shù)的幫助下我們能夠同時模擬出30種不同的癌癥遺傳突變;這項研究中的一個驚人發(fā)現(xiàn)就是,許多腫瘤抑制基因是上下相互關(guān)聯(lián)的,也就是說,當(dāng)另外一個基因存在或缺失時其僅會影響癌癥的生長,因此,研究人員就能夠深入理解關(guān)鍵的癌癥驅(qū)動基因之間是如何相互作用的,以及為何攜帶相同突變的腫瘤有時候會進展迅速,有時候則不然。
這種組合性的方法對于未來研究人員進行癌癥藥物檢測也非常重要,目前很多制藥公司都希望能同時對成千上萬個腫瘤突變進行藥物檢測,癌觀察哪些突變的腫瘤會對療法產(chǎn)生反應(yīng);最后研究者Petrov表示,本文研究同時還能幫助理解為何有時候靶向療法和免疫療法在病人身上作用效果很好,為何有時候作用效果卻非常差;我們假設(shè),腫瘤的遺傳均一性或許負(fù)部分責(zé)任,后期研究人員還希望能夠進行更為深入的研究來改善這種新型組合性的療法,以便其能更加有效地追蹤腫瘤的生長。
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