2015年《科學轉化醫學》雜志上的一則研究表明，利用下一代測序可評估前列腺癌患者血液中雄激素受體（AR）基因的變化，有助于解釋去勢難治性前列腺癌對雄性激素的抵抗性。

11月4日《科學轉化醫學》雜志上的一則研究表明，利用下一代測序可評估前列腺癌患者血液中雄激素受體（AR）基因的變化，有助于解釋去勢難治性前列腺癌對雄性激素的抵抗性。

該研究由意大利特蘭托大學及倫敦癌癥研究中心研究人員主導，研究對象為97個病理。研究人員發現接受abiraterone治療之前AR基因未改變的患者生存期明顯長于AR基因發生改變的患者，同時研究人員發現患者對藥物的抵抗性與兩個突變位點有關。

盡管前列腺癌最初可以采取去勢治療，但大多數患者最終會發展為去勢難治性前列腺癌，這些患者通常會使用抑制AR基因的藥物來治療，但這些藥物并不能治愈癌癥且患者會在一年內產生抗藥性。

通過ctDNA基因測序探討耐藥性分子機制

為了探討耐藥性的分子機制，研究人員測定了217個血液樣本AR基因的整個編碼區，這些血液樣本來自80名難治性前列腺癌患者，這些患者都在接受abirateroneAR抑制劑治療。

在初級激素治療過程中，AR基因突變在前列腺癌是罕見的，但出現去勢抵抗后就不一樣了。研究人員試圖想確定AR基因突變或片段增加是否與對abiraterone的抵抗性有關。由于獲取腫瘤組織切片對患者來說具有侵入性，因此研究人員采用了非侵入性的方法即通過評估患者循環腫瘤DNA來索取答案。

研究人員從97個患者中可獲得足夠多的ctDNA樣本，并發現217個樣本中有81個樣本AR基因拷貝數增加。此外，16個患者的41個樣本的AR基因存在非同義突變。80名患者中有40%AR基因拷貝數增加或產生突變。總體而言，無論是 AR基因拷貝數增加還是突變，患者病情都比擁有正常AR基因的患者嚴重。

此外，該研究團隊還識別了兩個突變位點，這些位點在接受治療的常規樣本中并未出現。研究人員在7名患者中找到了AR基因的突變點，并假設這與對藥物的選擇性壓力有關。相比之下，患者AR基因拷貝數增加的趨勢在治療過程中并未改變。大約30%未出現AR拷貝增加的患者最終出現了AR基因突變。這意味著血液AR基因可作為去勢難治性前列腺癌評估的新指標，對早期治療變化的評估有重要意義。

本文研究作者寫道，“之前曾有研究支持AR基因拷貝數的增加與對abiraterone的抵抗性有關，還有研究發現AR拷貝數增加與對abiraterone的敏感性有關。未來的研究可能有助于解釋這這兩種研究結果的差異。”此外，研究人員寫道，擴大測序范圍可能有助于揭示與abiraterone耐藥性有關的額外突變。

華盛頓大學及霍普金斯大學研究人員在該論文的評論中寫道，了解耐藥性的分子機制對新的臨床治療靶點和生物標志的鑒定相當重要。（生物谷：Bioon.com）