由于疾病的固有異質(zhì)性，II / III期三陰性乳腺癌（TNBC）患者的治療已經(jīng)排除了靶向治療，但是，目前尚未鑒定除能夠預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。

近期，一項(xiàng)發(fā)表在雜志Clin cancer Res上的研究旨在確定mTOR抑制劑依維莫司與順鉑和紫杉醇是否能夠在TNBC中提供協(xié)同抗腫瘤的作用。

此項(xiàng)研究招募了II期/ III期TNBC患者參加了術(shù)前每周順鉑，紫杉醇和每日依維莫司或安慰劑的為期12周的隨機(jī)II期試驗(yàn)，直到確定手術(shù)。在基線，周期1和手術(shù)時(shí)獲得腫瘤標(biāo)本。主要終點(diǎn)是病理完全反應(yīng)（pCR）;次要終點(diǎn)包括臨床反應(yīng)，乳腺殘存率，安全性和與結(jié)果相關(guān)的分子特征的發(fā)現(xiàn)。

此項(xiàng)研究結(jié)果顯示：自2009年至2013年，共有145例患者參與；在依維莫司組中36％的患者和在安慰劑組中的49％的患者實(shí)現(xiàn)了pCR；在每個(gè)組中，50％的患者在影像學(xué)上獲得了完全反應(yīng)。

在依維莫司組中觀察到較高的中性粒細(xì)胞減少，粘膜炎和轉(zhuǎn)氨酶升高的速率。對(duì)治療的臨床反應(yīng)和長(zhǎng)期結(jié)果與DNA損傷反應(yīng)（DDR）基因突變，基底樣1和間充質(zhì)TNBC-亞型，AR陰性狀態(tài)和高Ki67頻率增加，但不與腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的增加相關(guān)。

此項(xiàng)研究表明：紫杉醇/順鉑組合具有良好的耐受性和活性，但是依維莫司的使用與更多不良事件相關(guān)，而pCR或臨床反應(yīng)并沒(méi)有改善。

原始出處：

Jovanovic B, Mayer IA, et al. A randomized phase II neoadjuvant study of cisplatin, paclitaxel with or without everolimus in patients with stage II/III triple-negative breast cancer (TNBC). Clin Cancer Res. 2017 Mar 7. pii: clincanres.3055.2016. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3055.