Kite Pharma公司在2017年 BMT Tandem會議期間提交了ZUMA-1 II期試驗的部分中期分析，在隨訪一個月后發現，接受CAR-T細胞治療的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者中有76％的客觀緩解率（ORR）和47％的完全緩解率（CR）。

FrederickL. Locke，MD

主要研究者FrederickL. Locke，MD公布，3個月的持續完全應答率（CR）為39％，比歷史對照要高出6倍。在99％的病例中成功制備了Axicabtagene ciloleucel，從血漿分離到臨床的過程中，平均經過17天。該研究涉及了22個病例。

Locke說：“這是 CAR-T細胞治療在難治性侵襲性NHL中的第一個關鍵的多中心研究。ZUMA-1的關鍵結果與早期研究結果一致。這包括單中心NCI研究，12個月完全緩解率為44％和47％。 ZUMA-1的I期部分在12個月的完全緩解率為43％，持久性不錯。”

研究表明，不良事件管理可以在22個病例中有效實施，H. Lee Moffitt癌癥中心，血液和骨髓移植和細胞免疫治療，研究員Locke說，大多數患者沒有CAR-T細胞治療經歷。

大量患者水平的meta分析（SCHOLAR-1研究）顯示，對最后一線化療沒有反應的最多具有穩定的疾病或進行性疾病，或者在自體造血干細胞移植后12個月內復發的患者，對二線治療具有26％的ORR和8％的CR。患者的總生存期為6.6個月。

Locke說：“這些患者確實沒有良好的治療選擇，需要新的治療方式”。ZUMA-1的I期結果在12個月的完全緩解率持續為43％。

II期研究包括2個小組，小組1的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者和小組的原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）和濾泡性T細胞淋巴瘤的患者。患者具有化療性免疫疾病，并且最多達到穩定的疾病或進行性疾病作為對其最后一線化療的反應，或者它們在先前的自體移植的12個月內復發。II期部分的主要終點是ORR。當對小組1中的50名患者進行至少3個月的隨訪時，觸發中間分析。

總的來說，111名患者入組接受白細胞分離術，其中110名患者有足夠的細胞制備CAR-T細胞。患者接受氟達拉濱和環磷酰胺預處理，101名接受axicabtagene ciloleucel(CAR-T藥物KTE-C19)。對93例患者進行了至少1個月的隨訪，其中62例患者進行了至少3個月的隨訪。

參與者的中值年齡為59歲，約一半的患者為60歲或以上。以前治療的中位數為3，多達12個接受。在44％的患者中，國際預后指數（IPI）為3至4。約80％的患者通過化療難以治愈，其余的患者在先前的自體移植的12個月內出現了復發的情況。

Axicabtagene ciloleucel(KTE-C19)誘導快速反應，在第一次腫瘤評估（輸注CAR-T細胞后30天）最明顯。在1個月隨訪的93例患者中，71％有反應，38％有CR。后續的實驗正在進行中。

在3個月的時間點，總體反應率為39％。有7名患者在3個月時轉為CR，1個月時有穩定的疾病或部分反應。移植后復發的患者的完全緩解率為75％（12名患者中的9名）。

中期分析的93名患者中，92％出現了3級或以上不良事件。這些中的大多數是與氟達拉濱和細胞毒性化學療法相關的血液毒性。19％的患者中，腦病是神經學事件的最常見的表現，最常見的3級或以上不良事件是中性粒細胞減少癥（63％），貧血（42％），白細胞減少癥（40％）和發熱性中性粒細胞減少癥（29％）。

13％的患者遭遇了3級（嚴重）或以上（威脅生命）細胞因子釋放綜合征（CRS），29％的患者出現了3級或以上神經病學事件。為了治療這些事件，38％的患者接受tocilizumab，17％的患者接受皮質類固醇，17％的患者接受兩者。將進行性疾病排除在外有3個致死事件，嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥；在CRS環境中的心臟停搏；肺栓塞。沒有腦水腫病例。

    Locke說CRS和神經系統事件通常是可逆的。除了在CRS環境中的心臟停搏外，所有的CRS事件已經解決了。在數據截止時有三個神經學事件正在進行。

另外的分析顯示在外周血中評價CAR-T細胞水平；在3個月時CR的患者的CAR-T細胞水平中值比在3個月時不在CR的患者高出6倍。類似地，3級或更高級神經系統事件的患者的CAR-T細胞水平中值是2.5倍。CAR-T細胞擴增峰值發生在7到14天之間。

在血清中測量了四十六種細胞因子和趨化因子。在3級或更高級的CRS和3級或更高級的神經系統事件的患者中觀察到IL-15和IL-6水平升高。在3級或更高CRS的患者中IL-2受體α和IL-10水平升高，但在3級或更高級神經系統事件的患者中卻截然不同。

KTE-C19針對的適應癥為不適合自體干細胞移植的復發/難治侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者。

Kite Pharma：axicabtagene ciloleucel

KTE-C19是一種在研的嵌合抗原受體T-細胞治療技術，經基因工程改造的患者自體T細胞可靶向作用于B細胞淋巴瘤和白血病表面的CD19抗原。2015年12月KTE-C19用于DLBCL、PMBCL、FL獲得FDA的突破性藥物資格認定。KITE還計劃于2017年向EMA提交該藥物新藥申請，2016年6月，KTE-C19 用于難治性DLBCL獲得了EMA的”優先藥物“資格。

參考出處：
http://www.onclive.com/conference-coverage/bmt-tandem-2017/axicabtagene-ciloleucel-shows-response-rate-of-76-in-aggressive-lymphoma