核苷結合域、富亮氨酸重復序列相關(NLR)家族、含3吡林結構域(NLRP3)炎性小體的異常激活可導致多種復雜炎癥疾病的發生，如肥胖、阿爾茨海默病和動脈粥樣硬化等。然而，目前臨床上還沒有專門針對NLRP3炎癥小體的藥物。

GC-VLNs是膜包裹的納米顆粒，含有脂質、蛋白質和rna。它們劑量依賴性地抑制NLRP3炎性小體激活的下游通路，包括原代巨噬細胞中caspase-1的自切割、細胞因子釋放和焦亡細胞。考慮到GC-VLNs對其他炎癥小體激活的邊際影響，其對NLRP3炎癥小體的抑制作用是特異性的。小鼠局部給藥GC-VLNs可減輕化學誘導的急性肝損傷中NLRP3炎癥介導的炎癥。當口服或靜脈給藥時，GC-VLNs在特定組織中積累，抑制NLRP3炎癥小體的激活和飲食誘導的肥胖小鼠的慢性炎癥。GC-VLNs中的磷脂1,2-二酰油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DLPC)已被證實能抑制NLRP3炎性小體的激活。

圖片來源：https://www.thno.org/v11p9311.pdf

NLRP3炎性小體蛋白復合物由NLRP3、包含caspase招募域(ASC)的凋亡斑點蛋白和caspase-1組成。NLRP3炎性小體作為先天免疫系統的重要角色，其激活受到兩個步驟嚴格調控，首先必須啟動，然后組裝。在肥胖中，來自腸道微生物的循環LPS水平的增加和代謝應激分子的積累分別作為啟動和激活信號，導致NLRP3炎癥小體的組裝和激活。

肥胖2型糖尿病患者脂肪組織中NLRP3基因表達減少與炎癥減少和胰島素敏感性改善相關。Nlrp3、Pycard (Asc)或Casp1基因的基因缺失已被證明可以改善血糖穩態，并伴有血清中炎癥細胞因子的減少和飲食誘導的肥胖小鼠脂肪組織中炎癥基因的表達減少。暴發性肝衰竭是一種罕見的急性肝疾病，死亡率高。給小鼠注射d -半乳糖胺(GalN)和LPS可引起急性炎癥和肝損傷，模擬暴發性肝衰竭的許多臨床特征。NLRP3炎性小體的化學抑制劑MCC950可減輕GalN/ lps刺激小鼠的炎癥和肝損傷，提示NLRP3炎性小體在該疾病模型中起關鍵作用。

膳食囊泡樣納米顆粒(VLNs)最近在許多常見的食物中被發現，包括牛奶、花椰菜、生姜、蘋果和蜂蜜。這些膳食vln是膜包裹的納米顆粒(直徑50-300納米)，含有蛋白質、脂類和rna。

越來越多的證據表明，膳食vln在消費者中是穩定的、生物可利用的和生物活性的。膳食VLN的膜將生物分子包裹在納米顆粒內，因此賦予了穩定性和對胃和腸道中的溶液的抵抗力，并保護生物分子不被降解。因此，膳食vln能夠到達它們發揮生物活性的目標組織。葡萄來源的VLNs被腸道干細胞吸收并通過調節Wnt/β-catenin信號通路促進其增殖。這些膳食vln的生物利用度、穩定性和生物活性使其具有很高的治療潛力。因此，作者尋求篩選膳食VLNs抗nlrp3炎癥小體活性。

大蒜韭菜衍生的囊泡樣納米顆粒在NLRP3炎癥小體介導的炎癥疾病中的治療潛力

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在該研究中，作者篩選了來自蔬菜、水果、香料、蘑菇和蜜蜂相關產品的5-10種食物。本研究旨在全面評估GC-VLNs在急性肝功能衰竭和肥胖疾病模型中對抗急性或慢性炎癥的治療潛力。作者之前的研究主要是通過細胞培養或急性肝損傷模型為膳食VLNs的抗炎功能提供概念證據。其他膳食VLN研究還沒有檢查任何膳食VLN在肥胖或急性肝功能衰竭模型中的作用。本研究確定DLPC為GC-VLNs的活性成分，而microRNAs為蜜源VLNs的活性成分，表明GC-VLNs對NLRP3炎性小體的抑制機制完全不同。

GC-VLNs及其活性成分DLPC具有強的抗炎性小體活性，是一種新型生物活性藥物，有可能治療NLRP3炎性小體驅動的疾病。在未來，闡明GC-VLNs和DLPC抑制NLRP3炎癥小體的精確分子機制也很重要。（生物谷 Bioon.com）

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