脊髓是外周系統與大腦間信號傳遞的橋梁。脊髓背角介導著外周感受信號,而腹側對于運動功能的執行至關重要,同時也是低級反射的中樞。作為一種高度有序的中樞組織,脊髓由多種不同的細胞類型有序發育形成。雖然脊髓的發育在嚙齒類動物中已進行了一系列的研究,但對人類脊髓發育過程了解較少。
中國科學院遺傳與發育生物學研究所戴建武再生醫學團隊長期從事脊髓損傷再生修復研究。戴建武研究組與南京鼓樓醫院教授胡婭莉團隊近期首次通過單細胞轉錄組技術,對早孕及中孕時期的人胚胎脊髓進行了分析。研究團隊根據脊髓的組織構特點,針對脊髓細胞軸突長和髓鞘蛋白含量多等特點,利用細胞核和細胞相結合的技術對孕7-23周的胚胎進行了測序,涵蓋了從神經元生成到星形膠質細胞和少突膠質細胞分化的脊髓發育過程。對神經元及膠質譜系進行了系統的分析,確定了人脊髓發育中神經發生與膠質發生的時間節點,并對不同時間點神經細胞種類的構成及其比例進行了解析。通過對人與小鼠的相對應發育階段的脊髓單細胞數據的比較分析,解析了脊髓發育在物種間的相同及不同點。研究人員發現并分析了一類在人脊髓發育中具有時空特異性的EGFR+前體細胞亞群,此類細胞在人與小鼠的脊髓發育過程中存在著明顯的差別。該研究測序細胞數超過80萬個,首次對發育時期的人脊髓組織進行了單細胞層面系統解析,進一步加深了對脊髓發育的系統理解,有助于脊髓再生修復研究的深入。
該研究成果發表于EMBO Reports雜志(DOI:10.15252/embr.202152728)。該研究得到中科院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金等的支持。(生物谷Bioon.com)
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