遠端肺（distal lung）包含終末細支氣管和促進氣體交換的肺泡。體外三維人體遠端肺培養系統將極大地促進對間質性肺疾病、癌癥和SARS-CoV-2相關的COVID-19肺炎的病理研究。

在一項新的研究中，來自美國斯坦福大學醫學院等研究機構的研究人員以成人肺泡上皮細胞II型（AT2）或KRT5+基底細胞為來源，培育出長期不含飼養細胞的化學限定性遠端肺祖細胞培養物：遠端肺類器官（organoid）。相關研究結果于2020年11月25日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Progenitor identification and SARS-CoV-2 infection in human distal lung organoids”。

圖片來自Pixabay/CC0 Public Domain。

AT2細胞類器官表現出AT1轉分化潛能，而基底細胞類器官產生的管腔內排列有分化的棒狀細胞（club cell）和纖毛細胞。

對基底細胞類器官的KRT5+基底細胞進行單細胞分析揭示了一個獨特的ITGA6+ITGB4+有絲分裂細胞群體，它們的增殖可進一步產生一個TNFRSF12Ahi細胞亞群，這個細胞亞群含有大約10％的KRT5+基底細胞，簇集在終末細支氣管內，并表現出豐富的克隆性類器官（clonogenic organoid）生長活性。

構建出的遠端肺類器官具有頂端朝外的極性，這將ACE2展示在暴露的外表面上，從而促進SARS-CoV-2感染AT2細胞和基底細胞培養物，并鑒定出棒狀細胞是一個新的可被這種病毒感染的目標群體。

對人遠端肺進行長期不含飼養細胞的類器官培養，并結合單細胞分析，確定了未預想到的基底細胞功能異質性，并建立了一種簡便的人遠端肺感染（包括與COVID-19相關的肺炎）的體外類器官模型。（生物谷 Bioon.com）