我們都知道新輔助化療主要是用于一些中期腫瘤患者，它可以幫助縮小腫瘤的大小，再通過手術(shù)或放療等治療方法治愈腫瘤。

然而，在一些患者進(jìn)行新輔助化療治療后，卻發(fā)現(xiàn)：它不僅沒有縮小腫瘤，還成為腫瘤的“幫兇”，幫助腫瘤搬家。

那么，它為什么會(huì)“叛變”的呢？科學(xué)家們一直百思不得其解。

近日，由米歇爾·德·帕爾馬(Michele De Palma)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)對這一過程有了新的認(rèn)識(shí)，其中的關(guān)鍵因素在于外泌體！

又是外泌體！怎么又是它！

去年8月份，它才被賓夕法尼亞大學(xué)文郭巍教授與徐小威教授“揪出來”，榮登《自然》雜志。文中指出：免疫治療失敗的原因 —— 外泌體：表面攜帶有PD-L1。

時(shí)隔4個(gè)多月，它又再一次顛覆了科學(xué)家們的認(rèn)知。

外泌體是一種十分微小的脂質(zhì)包裹體小囊泡，到底有多小呢？直徑還不敵紅細(xì)胞的1/100！

就這么不起眼的小東西，研究人員取得了重大的發(fā)現(xiàn)。

分泌的外泌體

研究人員通過實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤模型發(fā)現(xiàn)：兩種常用的化療藥物紫杉醇和阿霉素可以誘導(dǎo)乳腺腫瘤釋放外泌體。未經(jīng)治療的腫瘤細(xì)胞是不會(huì)釋放這種外泌體。

在這一過程中，化療會(huì)“欺騙”外泌體背上更多的貨物 —— 膜聯(lián)蛋白（ANXA6），不知不覺中外泌體就成了腫瘤的“幫兇”。外泌體背著這些貨物，坐上血液循環(huán)這趟順風(fēng)車，到達(dá)肺部這個(gè)站點(diǎn)，開始卸掉貨物。ANXA6就堂而皇之的來到了肺部。

ANXA6到達(dá)肺部后可不會(huì)休息！它會(huì)抓緊時(shí)間刺激肺細(xì)胞釋放一種蛋白質(zhì) —— 趨化因子（CCL2）。

CCL2是能夠趨化細(xì)胞定向移動(dòng)的小分子細(xì)胞因子。CCL2及其受體的相互作用參與細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化、凋亡和分布等多種生理功能，并在多種病理過程中發(fā)揮重要作用。

CCL2一方面會(huì)調(diào)節(jié)血管生成，另一方面它會(huì)“邀請”更多的單核細(xì)胞加入免疫反應(yīng)。這種免疫反應(yīng)是很危險(xiǎn)的，因?yàn)橹坝醒芯恳呀?jīng)表明，單核細(xì)胞可以促進(jìn)癌細(xì)胞在肺部的生存和生長，這是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的初始步驟之一。

簡而言之，外泌體幫助乳腺癌細(xì)胞在肺部“落戶了”！

新輔助化療誘導(dǎo)的外泌體在小鼠腫瘤模型中具有促轉(zhuǎn)移作用

為了再次證實(shí)他們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，研究人員選擇在新輔助化療期間中和ANXA6或阻斷單核細(xì)胞觀察乳腺癌腫瘤的轉(zhuǎn)移。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這一操作可以防止乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移到肺，也提高新輔助化療的療效和安全性。

當(dāng)然了，不僅僅是乳腺癌細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)這一結(jié)果對胰腺癌等多種癌種同樣適用。雖然發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象，但仍然不能否認(rèn)新輔助化療在術(shù)前與放療前治療癌癥的重要貢獻(xiàn)。

研究成員De Palma說：“各種CCL2與單核細(xì)胞抑制劑已被開發(fā)用于臨床，它們可與新輔助化療聯(lián)合進(jìn)行試驗(yàn)，以潛在地限制外泌體介導(dǎo)的不良副作用。” (生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2019（第四屆）外泌體與疾病研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2019Exosomes?__token=liaodefeng