外泌體作為液態活檢的三駕馬車之一，特點和優勢日益凸顯，比如外泌體存在于各種細胞，外泌體檢測不僅可用血液標本還可以用其它體液標本，外泌體不僅可以檢測DNA，還可檢測RNA和蛋白質等。外泌體液態活檢在伴隨診斷和腫瘤早診早篩方面的應用前景，越來越受到重視。

和傳統的液體活檢材料血液標本相比，唾液活檢具有獨特優勢，比如取材更方便、完全無創、避免血源性感染等。唾液不僅含有與血液相同的蛋白質（比如酶、激素、抗體以及生長因子等），還包含RNA和DNA等遺傳信息。越來越多的證據表明唾液不僅能檢測解剖位置相近的頭頸或口腔疾病，還可應用于檢查全身系統性疾病，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等其他部位的腫瘤，說明唾液活檢具有不受腫瘤空間位置的限制的應用前景。但是目前應用唾液開展外泌體液態活檢還鮮有報道。

食管癌是我國高發的惡性腫瘤。食管癌早期癥狀不明顯，病人就診時多為中晚期，治療效果不佳、病人預后差、死亡率居高不下。目前缺乏指導精準治療，預測疾病預后，和篩查早診的腫瘤標志物。相比乳腺癌、肺癌等腫瘤，食管癌等我國高發惡性腫瘤的外泌體液態活檢研究還較少。

近日美國癌癥學會（AACR）官方刊物Clinical Cancer Research發表了暨南大學張灝教授課題組的最新研究進展。外泌體包含各種RNA，如目前研究較多的miRNA。課題組另辟蹊徑聚焦腫瘤特異性的嵌合RNA（chmericRNA）。課題組在前期發現了轉錄過程中異常剪切產生的嵌合RNA命名為GOLM1-NAA35，GOLM1-NAA35定位于高爾基體，其產物可以分泌到細胞外。臨床樣本分析發現這種融合RNA和食管癌病人預后相關，可作為潛在的食管鱗癌預后的標志物。細胞實驗中發現GOLM1-NAA35在外泌體中富集，在動物模型中發現唾液和血液外泌體中的GOLM1-NAA35水平均和腫瘤組織中的GOLM1-NAA35水平相關密切，動態檢測小鼠唾液標本中的外泌體嵌合RNA水平可反映腫瘤生長的情況。在后續的臨床樣本研究中，課題組通過多中心前瞻性食管癌病人臨床隊列研究（訓練組n = 220；驗證組n = 102），發現唾液外泌體嵌合RNA不僅可區分腫瘤病人和健康人，還可進一步用于區分早期的腫瘤病人。在監測治療反應方面，手術切除腫瘤后食管癌病人的唾液外泌體嵌合RNA水平顯著降低。放化療是食管癌病人目前的主要治療方案。在監測放化療病人療效方面，唾液外泌體嵌合RNA與目前臨床應用的影像學相比能夠更早的發現病人復發。通過計算唾液外泌體融合RNA水平的變化可預測化放療后患者的PFS。鑒于唾液標本取材的方便無創，以及外泌體嵌合RNA的腫瘤特征性，這種液態活檢方法，可用于動態評估治療反應和檢測復發，并可用于腫瘤早診和早篩。

研究團隊還包括汕頭大學腫瘤醫院、安陽市腫瘤醫院、美國安德森癌癥中心和約翰霍普金斯大學醫學院等。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2019（第四屆）外泌體與疾病研討會

http://meeting.bioon.com/2019Exosomes?__token=liaodefeng