2017 ASH會后針對CAR-T的專家調查問卷

第59屆美國血液學年會（ASH）已過去兩個月，informa針對CAR-T領域拋出了三個熱點問題，對美國和歐洲共35位血液學專家進行了調查問卷。

10位美國血液學專家分別來自于7個州，紅色的為有一個參與者，紫色的為兩個參與者。

25位歐洲血液學專家來自于5個國家，分別是法國、德國、意大利、西班牙和英國。

問題1：

UCART19治療復發/難治性CD19陽性B細胞急性淋巴細胞白血病（B-cell ALL）的數據顯示，6位入組的成人患者中，有4位獲得了完全應答（最小殘余病灶MRD為陰性）；5位入組的兒童患者全部獲得了完全應答（最小殘余病灶MRD為陰性）。移植物抗宿主病GvHD和CRS還可以管理控制，但是成人患者中出現了2例死亡，1例出現在在治療的第15天，1例死于感染。兒童患者最終出現了2例復發，1例死于緩解移植相關并發癥。如果這些數據是可重復的，您會采用異體CAR-T治療方案而不是自體CAR-T治療方案嗎？

A： 是的，我會考慮在合適的病人身上使用異體CAR-T治療方案；

B： 我只會在相對自體CAR-T方案治療花費顯著降低的情況下使用異體CAR-T治療方案；

C： 我不會在合適的病人身上使用異體CAR-T治療方案。

問題2：

在CAR-T試驗中，應答率和其它療效都是通過完成方案劑量的患者來計算的，而不是全部的意向性治療（ITT）患者。比如在最新公布的Yescarta用于治療R/R ALL的一期ZUMA-3臨床試驗數據中，31位最初意向參與的患者有兩位等待接受CAR-T的治療過程中，發現不再適合參與研究，最終沒有納入療效分析。您覺得是否有必要將全部意向性治療（ITT）患者納入療效分析中？

A： 是的，我覺得基于意向性治療（ITT）患者的分析應該一直被納入，因為它最好的反映了真實世界；

B： 我認為基于意向性治療（ITT）患者的療效分析應該包括在后期的臨床試驗或者關鍵性試驗中，在早期臨床試驗中沒有必要；

C： 不，我不覺得有必要將全部意向性治療（ITT）患者納入分析中。

問題3：

Kymriah治療DLBCL的關鍵性臨床試驗JULIET結果顯示，46名患者接受治療6個月的客觀緩解率和完全緩解率分別為37%和30%，低于Gliead的Yescarta的ZUMA-1試驗中的結果（分別為41%和36%，n=101），在第18個月，Yescarta的總體存活率為52%。Kymriah的Gr 3/4 細胞因子釋放綜合癥（CRS）為23%，高于Yescarta的13%，但Gr 3/4 NE為12%，低于Yescarta的28%。ZUMA-1試驗中出現了三例患者死亡，雖然不是因為疾病進展造成，但是在JULIET試驗中沒有出現。所以，您認為哪個CAR-T產品將成為DLBCL的市場領導者？

A： 諾華的Kymriah；

B： 吉利德的Yescarta；

C： 兩款產品相當；

D： 需要比較12個月的生存數據；

E： 需要比較24個月的生存數據。

調查總結：

·        80%的美國專家基于UCART19治療復發/難治性CD19陽性B細胞急性淋巴細胞白血病（B-cell ALL）的早期數據，考慮在合適的病人身上使用異體CAR-T治療方案。

·        相對于美國專家，只有56%的專家考慮在合適的病人身上使用異體CAR-T治療方案，但是有32%的專家表示會在相對自體CAR-T方案治療花費顯著降低的情況下使用異體CAR-T治療方案。

·        60%的歐洲血液學專家認為基于意向性治療（ITT）患者的分析應該一直被納入，因為它最好的反映了真實世界，而50%的美國血液學專家認為基于意向性治療（ITT）患者的療效分析應該包括在后期的臨床試驗或者關鍵性試驗中，而在早期臨床試驗中沒有必要。

·        在對于Kymriah和Yescarta誰將是DLBCL的市場領導者討論中，大多數美國專家認為需要比較12個月（20%）或24個月（50%）的生存數據，而大多數歐洲專家（32%）認為兩者相當，有16%的專家支持Kymriah，20%的專家支持Yescarta。(生物谷Bioon.com）