2017年12月以來，國內(nèi)多家公司相繼提交CAR-T產(chǎn)品臨床試驗申請，3月1日，CDE更新一條受理消息，上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司CAR-T產(chǎn)品ICT19G1臨床試驗申請獲得CFDA承辦受理，受理號CXSL1800020，這應(yīng)該是國內(nèi)第10家。筆者在這里分享一些關(guān)于斯丹賽CAR-T產(chǎn)品開發(fā)的主要進展。

一． 斯丹賽：從"高大上"到"接地氣"

斯丹賽創(chuàng)始團隊具有很強的學(xué)術(shù)背景，這個公司成立早期以TALEN相關(guān)技術(shù)及技術(shù)產(chǎn)品立足并開拓市場，得益于團隊豐富的干細胞研發(fā)和基因編輯經(jīng)驗，公司早期客戶主要是高校科研團隊。

從"高大上"到"接地氣"，斯丹賽做了什么？團隊在CAR-T產(chǎn)品開發(fā)上面更具有技術(shù)優(yōu)勢，就像公司官網(wǎng)講到的，"人類胚胎干細胞和干細胞重編程技術(shù)是干細胞技術(shù)中最困難的，我們熟練掌握這兩個技術(shù)后攻克CAR-T技術(shù)，類似于"軍工"轉(zhuǎn)"民用"，駕輕就熟。"

斯丹賽目前公布哪些臨床進展？

斯丹賽從"高大上"的干細胞研究轉(zhuǎn)到CAR-T產(chǎn)品開發(fā)后，取得較好臨床進展，部分數(shù)據(jù)公布如下：

1. 復(fù)發(fā)／難治性白血病41例多中心臨床試驗 34例完全緩解，33例MDR-

2. 3例人源CAR-T成人白血病治療，完全緩解

3. 1例睪丸復(fù)發(fā)急淋白血病青年患者，完全緩解（Yu J， Hu Y， Pu C， et al. Successful chimeric Ag receptor modified T cell therapy for isolated testicular relapse after hematopoietic cell transplantation in an acute lymphoblastic leukemia patient[J]. Bone marrow transplantation， 2017， 52(7)： 1065.）

目前，斯丹賽CAR-T血液瘤產(chǎn)品無疑是開發(fā)最為順利的，其主要合作單位是浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院。

二． 斯丹賽專利分析

斯丹賽官網(wǎng)稱已申請了26項歐美專利和5項PCT專利，筆者通過專利檢索（可見附表），發(fā)現(xiàn)斯丹賽早期專利圍繞基因編輯技術(shù)，比較重要的關(guān)于CAR-T產(chǎn)品的有《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》《Activation and expansion of T cells 》《Reducing immune tolerance induced by PD-L1》等。斯丹賽對CAR-T產(chǎn)品做了改進，有幾個點值得關(guān)注：

1. 減少PD-1/PD-L1所導(dǎo)致的免疫耐受 可見專利CN107073138 (A)，專利對PD-1蛋白序列做了改造，從而減少PD-1/PD-L1所導(dǎo)致的免疫耐受；

2. 將抗CD19 抗體人源化 可見專利《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》，這可能降低免疫原性，人源化CAR-T具有開發(fā)潛力。

3. CAR-T產(chǎn)品細胞內(nèi)共刺激因子為4-1BB，4-1BB和CD28安全之爭一直存在，但是數(shù)據(jù)看來，4-1BB在某些適應(yīng)癥中確實具有更好的安全性。

三．最后談一談ICT19G1

斯丹賽雖然還未透漏關(guān)于ICT19G1的相關(guān)信息，但是筆者根據(jù)斯丹賽公布臨床數(shù)據(jù)及臨床試驗，推斷ICT19G1應(yīng)該是一款靶向CD19CAR-T細胞產(chǎn)品。

目前，clinical trials有兩條斯丹賽信息，即NCT02813837（SCT019-01）和NCT03118180（CART19-001），可進入官網(wǎng)查看相關(guān)信息。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）