為更好的確定腎功能急速下降的高?；颊?，慢性腎臟?。–KD）新型生物標(biāo)志物一直是臨床研究的重點(diǎn)。其中主要的標(biāo)志物有尿蛋白和估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR），但學(xué)者發(fā)現(xiàn)其敏感性較低且不能有效識(shí)別高危患者。

大量研究表明，CKD患者腎小管損傷生物標(biāo)志物升高，但目前有關(guān)腎小管損傷生物標(biāo)志物是否可有效預(yù)測(cè)慢性腎臟疾?。–KD）進(jìn)展的研究較少，為此，美國(guó)加州大學(xué)的Chi-yuan Hsu和同事開展了一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究，檢測(cè)尿腎損傷分子-1（KIM）、中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)，以評(píng)估腎小管損傷標(biāo)志物預(yù)測(cè)CKD進(jìn)展的有效性。研究結(jié)果發(fā)表在 Kidney International 期刊（影響因子7.683）。

研究回顧

該研究共納入2466例患者，平均年齡59.5±10.8歲，女性46%，中位eGFR（四分位數(shù)范圍[IQR]）42（30-55）ml/min/1.73 m2，中位ACR（IQR）53.0（5.6-503.1）mg/g，中位KIM/肌酐（Cr）（IQR）1399（758-2618）ng/g，中位NGAL/Cr (IQR)  12.75 (3.89–46.19) μg/g，中位NAG/Cr (IQR) 4.03 (2.41–7.29) U/g，中位L-FABP/Cr (IQR) 7.31 (1.88–28.11) μg/g。隨訪9433人年。

主要結(jié)果

隨訪期間，共581例患者出現(xiàn)CKD進(jìn)展（定義為終末期腎病或eGFR減半）。單變量分析顯示，尿損傷生物標(biāo)志物水平與CKD進(jìn)展顯著相關(guān)，4種生物標(biāo)志物水平越高，CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)越高（圖1 Kaplan-Meier生存曲線）。比較最高五分位數(shù)生物標(biāo)志物水平與最低五分位數(shù)生物標(biāo)志物水平，未校正Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型KIM-1/Cr腎臟進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比為7.68 (95% 置信區(qū)間 [CI] 5.61-10.5)，NGAL/Cr為12.85 (95% CI 9.02-18.31)，NAG/Cr為 15.16 (95% CI 10.17-22.59) ，L-FABP/Cr 為10.67 (95% CI 7.46-15.25) （P< 0.0001）。

圖1 生物標(biāo)志物四分位數(shù)CKD進(jìn)展Kaplan-Meier生存曲線；Q1：最低四分位數(shù)，Q5：最高四分位數(shù)，P< 0.0001

校正人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素和eGFR后，ACR相關(guān)性降低。校正ACR和eGFR后，未發(fā)現(xiàn)4種生物標(biāo)志物與腎臟病進(jìn)展相關(guān)。

研究者總結(jié)稱，“該研究結(jié)果顯示CKD患者，腎小管損傷生物標(biāo)志物并不能改善eGFR和尿白蛋白肌酐比預(yù)測(cè)CKD進(jìn)展的有效性?！?/p>