
2017年4月6日 訊 /世聯博研(Bioexcellence)BIOON/ --最近,一項發表在國際雜志Nature Methods上的研究報告中,來自加州大學洛杉磯分校(ULCA)的研究人員通過研究開發了一種新系統來制造人類T細胞,T細胞是一種能夠幫助機體抵御誘發疾病的外來入侵者的關鍵白細胞。研究者表示,這種系統能夠用來工程化設計T細胞,并且幫助尋找和攻擊癌細胞,這就意味著,研究人員未來或許有望持續獲得T細胞的供給來幫助治療多種癌癥類型。
胸腺位于心臟前面,其在機體免疫系統的功能發揮上扮演著關鍵角色,通常情況下胸腺能夠利用血液干細胞來制造T細胞,從而幫助機體抵御感染,同時清除癌細胞;然而隨著年齡增長或者生病等狀況,胸腺會慢慢變得不能夠對T細胞進行有效制造。胸腺中產生的T細胞能夠獲得一種名為感受器的特殊受體分子,這些受體分子能夠幫助T細胞尋找并且破壞病毒感染的細胞或癌細胞。利用這一過程研究者或許就能夠在癌癥研究領域進行更為深入的研究,如今科學家們發現,利用特殊靶向癌癥的受體來裝備大量的T細胞,即過繼性T細胞免疫療法或許就能夠在臨床試驗中表現出出色的結果。
過繼性的T細胞免疫療法通常涉及從癌癥患者機體中收集T細胞,利用靶向癌細胞的受體分子在實驗室對T細胞進行工程化操作,隨后將這些細胞在輸送回患者機體中。然而這種療法往往非常耗時,而且癌癥患者機體中通常并沒有足夠的T細胞來幫助這項療法的進行。2006年過繼性的T細胞免疫療法首次進入臨床試驗階段,科學家們發現,這種療法能夠利用來自供體的血細胞或多能干細胞有效地制造T細胞(提供一個可靠穩定的T細胞來源),然而這種策略所面臨的挑戰就是,其所制造的T細胞所攜帶的受體往往并不能同每一個患者進行匹配,最終就會導致患者機體排斥所移植的細胞,并且促進T細胞攻擊除了癌細胞以外的健康組織。
研究者Gay Crooks說道,我們知道,制造持續安全的抗癌T細胞的關鍵就是利用特殊的方法來控制好整個過程,這種方法就會使得所移植的細胞中的所有T細胞受體失活(除了抵御癌細胞以外的受體)。這項研究中,研究人員利用了多組分組合開發出了一種名為人工胸腺類器官的結構,這種結構類似于機體胸腺,其能夠通過血液干細胞來產生T細胞;而且研究者還發現,利用這種人工胸腺類器官開發出的成熟T細胞能夠攜帶多種類型的T細胞受體,而且其工作原理同正常胸腺所產生的的T細胞非常相似。
下一步研究者將會檢測是否這種人工胸腺類器官能夠產生攜帶抵御癌癥的T細胞受體的特殊T細胞。當研究者將一種能夠運輸抗癌受體的基因插入到血液干細胞中時,他們發現,這種胸腺類器官能夠產生大量的癌癥特異性T細胞,而且所有其它的T細胞受體的功能都會被關閉,相關研究結果表明,這些細胞或許就能夠被潛在用來抵御癌癥,同時還不會帶來任何攻擊機體健康組織的風險。
最后研究者Montel-Hagen表示,其他從事T細胞開發研究的科學家們或許也能夠輕松制造出這種人工胸腺類器官,如今我們正在深入研究如何利用多能干細胞來進行更為深入的研究,多能干細胞能夠帶來抗癌T細胞的持續穩定供應,從而滿足患者在緊急情況下的需求來挽救患者的生命。(世聯博研(Bioexcellence)世聯博研Bioexcellence)
原始出處:
Christopher S Seet, Chongbin He, Michael T Bethune, et al. Generation of mature T cells from human hematopoietic stem and progenitor cells in artificial thymic organoids. Nature Methods (2017) doi:10.1038/nmeth.4237.
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